Lactational exposure to Sulpiride: evaluation of maternal care and reproductive and behavioral parameters in the male offspring of rats

A incapacidade em produzir quantidades de leite suficiente para nutrir o bebê nos primeiros dias do pós-parto tem levado as mães a recorrerem à farmacoterapia, fazendo o uso de galactagogos. Estes atuam bloqueando receptores dopaminérgicos, aumentando, desta forma, os níveis de prolactina. O antipsicótico Sulpirida tem sido documentado como um efetivo galactagogo, porém é excretado no leite e neonatos acabam sendo expostos a esta droga durante uma fase do desenvolvimento do organismo, podendo levar à alterações funcionais e morfológicas na vida adulta. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar se a exposição materna à Sulpirida, durante a lactação, poderia comprometer o cuidado materno e/ou o desenvolvimento reprodutivo dos descendentes machos. As ratas foram tratadas diariamente, por gavagem, com Sulpirida 2,5 mg/kg ou 25 mg/kg durante a lactação. O comportamento materno foi avaliado no dia pós-natal 5 e 10. Na vida adulta, foram avaliados os seguintes parâmetros nos machos: peso de órgãos da reprodução; dosagem de testosterona plasmática; contagem, morfologia e motilidade espermática; histomorfometria testicular e, comportamento e preferência sexual. O tratamento com Sulpirida não prejudicou o cuidado materno, mas nos filhotes causou aumento no peso da próstata, na dose de 25 mg/kg, e um dano testicular, evidenciado pela redução no peso testicular e no volume dos túbulos seminíferos, além de alterações histopatológicas observadas pelo aumento na porcentagem de túbulos seminíferos anormais em ambas as doses. Os dados mostraram que a exposição maternal à Sulpirida pode ter impacto no desenvolvimento reprodutivo dos filhotes de ratos machos.Galactagogues are drugs that are purported to enhance milk production. These drugs act by blocking dopamine receptors which increase prolactin levels. The antipsychotic Sulpiride is documented to be effective as a galactagogue, but transfers trough milk and the neonates are exposed to this drug during a phase of development of the organism and may lead to functional and morphological changes in adulthood. The aim of the present study was to evaluate if maternal exposure to Sulpiride during lactation could disrupt maternal care and/or male offspring reproductive development. The dams were treated daily, by gavage, with Sulpiride 2.5 mg/kg or 25mg/kg during lactation. Maternal behavior was analyzed on postnatal days 5 and 10. At postnatal day 90, it was observed the following parameters in males: reproductive organ weights, plasma testosterone levels, count, morphology and motility, and testicular histomorphometry, behavior and sexual preference. Sulpiride treatment did not impair maternal care, but in male offspring caused an increase in prostate weight, in the 25 mg/kg dose, and a testicular damage shown by reduction in testis weight and volume of seminiferous tubule, also histopathological alterations such as an increased percentage of abnormal seminiferous tubules in both dose. This data shows that maternal exposure to Sulpiride may impact the reproductive development of male rats