Caracterización de los compuestos activos de ugni molinae (murtilla) y sus potenciales efectos hipoglicemiantes, anti-inflamatorios y antioxidantes

Doctor en Ciencias FarmacéuticasEn esta tesis se observó que los extractos seriados de acetato de etilo (EAE) y etanol (EET) de las hojas de Ugni molinae Turcz. (murtilla) son fuente de los ácidos, asiático, alfitólico, corosólico, betulínico, oleanólico, ursólico, madecásico y maslínico, presentes en diferentes concentraciones. Siendo estos dos últimos triterpenoides identificados por primera vez en esta especie. Se obtuvo desde el EET una fracción enriquecida en triterpenoides (SAE), la cual concentró alrededor de 3 veces la cantidad de los ácidos madecásico, asiático, corosólico y maslínico. SAE (1 mg/oreja) demostró tener efecto anti-inflamatorio tópico significativo de un 43,3 ± 4,2% en el modelo de edema de oreja de ratón inducido por TPA. Este efecto fue atribuible en parte a la presencia del ácido madecásico (DE50 0,11 μmol/oreja). SAE (1 y 10 μg/mL) y los ácidos madecásico (1 y 10 μM), corosólico (1 μM) y alfitólico (10 μM) redujeron significativamente la cantidad de IL-6 liberada desde adipocitos maduros expuestos a TNF-α. Tanto EAE como SAE redujeron significativamente el nivel de especies reactivas de oxígeno intracelulares (EROic) inducidas por TNF-α en macrófagos y células β pancreáticas, debiéndose este efecto tanto a los triterpenoides como a los compuestos fenólicos presentes. Los ácidos madecásico, asiático, corosólico, maslínico, alfitólico, ursólico y oleanólico (1 y 10 μM) fueron capaces de disminuir el nivel de EROic inducidas por TNF-α tanto en macrófagos como en células β pancreáticas, siendo el efecto más potente en estas últimas células. Tanto SAE como EAE (10 μg/mL) inhiben el proceso de diferenciación de adipocitos debido en gran parte a sus triterpenoides. Éstos, a una concentración de 10 μM, mostraron un importante efecto inhibitorio. EET, EAE y SAE (60 μg/mL) inhiben la glicógeno fosforilasa a, observándose actividades inhibitorias de 45,9 ± 4,3, 92,2 ± 1,1 y 91,6 ± 1,2%, respectivamente. Tanto triterpenoides como flavonoides estarían involucrados en este efecto.This study showed that ethyl acetate and ethanol serial extracts (EAE and EET, repectively) from the leaves of Ugni molinae Turcz. (murtilla) are source of asiatic, alphitolic, corosolic, betulinic, oleanolic, ursolic, madecassic and maslinic acids at different concentrations. The two latter triterpenoids were identified for the first time in this species. It was obtained from EET a triterpenoid-rich fraction (SAE), which concentrated about 3 times the amount of madecassic, asiatic, corosolic and maslinic acids. SAE (1 mg/ear) showed a significant topical anti-inflammatory effect of 43.3 ± 4.2% in the TPA-induced mouse ear edema. This effect is due in part to the presence of madecassic acid (ED50 0,11 μmol/ear). SAE (1 y 10 μg/mL) and madecassic (1 y 10 μM), corosolic (1 μM) and alphitolic (10 μM) acids significantly reduced the amount of IL-6 released from TNF-α-exposed mature adipocytes. Both EAE and SAE significantly reduced the level of TNF-α-induced intracellular reactive oxygen species (icROS) in macrophages and pancreatic β cells owing this effect to the pentacyclic triterpenes and phenolic compounds occurring in them. Madecassic, asiatic, corosolic, maslinic, alphitolic, ursolic and oleanolic acids (1 and 10 μM) attenuated the TNF-α-induced icROS level, both in macrophages and in pancreatic β cells, being the effect more potent in the latter. Both SAE and EAE (10 μg/mL) inhibited the adipocyte differentiation process in large part due to their triterpenoids. These, at a concentration of 10 μM, showed significant inhibitory effect. EET, EAE and SAE (60 μg/mL) inhibited glycogen phosphorylase a, observing inhibitory activities of 45.9 ± 4.3, 92.2 ± 1.1 and 91.6 ± 1.2%, respectively. Both triterpenoids and flavonoids were involved in this effectFONDECY