Struktur-Funktions-Beziehung der ADAM17 Prodomäne

Für die Mutante ADAM17 Prodomäne konnte ein erfolgreiches Expressionssystem und ein adäquater Reinigungsprozess etabliert werden. Verschiedenste strukturelle Untersuchungen wurden durchgeführt. Außerdem konnte eine deutlich inhibierende Wirkung auf ADAM17 bereits in geringen Konzentrationen nachgewiesen werden. Lediglich die fehlende Langzeitstabilität steht zurzeit noch weiteren strukturellen und funktionellen Untersuchungen im Wege. In Zusammenschau mit dem Erfolg dieser Arbeit und der parallel vorliegenden, fortgeschrittenen Arbeit zur Prodomäne von ADAM10 lässt sich vermutlich in Zukunft eine Langzeitstabilität des Proteins herstellen. Dies würde weitere Untersuchungen zur Struktur (z.B. NMR-Spektroskopie) und zur Funktion der ADAM17 Prodomäne nicht nur in vitro, sondern darauf basierend schließlich auch in cellulo und in vivo ermöglichen, welche den Umfang der vorliegenden Arbeit jedoch deutlich überschreiten. Das in dieser Arbeit erfolgreich etablierte Expressions- und Reinigungsverfahren der Mutante ADAM17 Prodomäne, die hier beschriebenen und weitere strukturelle Untersuchungen, die in dieser Arbeit in vitro bereits nachgewiesene und – nach Lösung des Langzeitstabilitätsproblems – in cellulo und letztlich in vivo zu überprüfende inhibierende Wirkung auf ADAM17 könnten, in Anbetracht der Substratvielfalt und der Rolle von ADAM17 in vielen physiologischen und pathophysiologischen Prozessen, in Zukunft sogar Grundlage für eine (prä-)klinische Bedeutung der ADAM17 Prodomäne sein