Rôle des protéines BH3 dans l'apoptose dépendante de C-MYC

La dérégulation de l'oncogène c-myc sensibilise les cellules à la mort programmée induite par le cisplatine en agissant sur la voie mitochondriale de l'apoptose. Les membres de la famille de protéines Bcl-2 sont essentiels à la régulation de ce sentier apoptotique. Parmi ceux-ci on retrouve une sous-famille de protéines pro-apoptotiques incluant Bid, Bad, Bim, Noxa et PUMA qui ont comme caractéristique de posséder un domaine BH3 unique. Suite à divers stress cellulaires, ces protéines BH3 interagissent avec les autres membres de la famille Bcl-2 via le domaine BH3 et favorisent ainsi la sortie du cytochrome c de la mitochondrie et l'initiation de la cascade des caspases.L'influence de la dérégulation de l'oncogène c-myc sur l'expression, la phosphorylation et/ou localisation intracellulaire des protéines BH3 a donc été analysée. Ainsi, il semble que Bid et Noxa ne soient pas impliquées car ni leur expression ni leur localisation intracellulaire sont influencées par c-Myc. Par contre, c-Myc augmente légèrement l'expression de Bim et module sa localisation intracellulaire. Les résultats démontrent également que la phosphorylation de Bad est négativement régulée par c-Myc, mais que son expression et sa localisation en sont indépendantes. Finalement, l'expression de PUMA, tant au niveau de l'ARNm que de la protéine, est augmentée par c-Myc, mais cette protéine ne semble pas jouer de rôle fonctionnel dans cette apoptose. Ainsi, au moins trois protéines BH3 sont modulées par c-Myc mais aucune n'a pu être identifiée clairement comme étant impliquée dans l'apoptose dépendante de c-Myc suite à un traitement au cisplatine