Potential of a GLP-1 receptor agonist combined with basal insulin in the treatment of type 2 diabetes

The complex pathophysiology of type 2 diabetes and its natural evolution, characterized by a progressive loss of glucose control due to the exhaustion of insulin secretion, lead to consider new complementary therapeutic options. Even at the insulin-requiring stage, the addition of a glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist is beneficial. Besides their incretinomimetic activity (which may decrease with the loss of beta-cell mass/function), GLP-1 receptor agonists reduce glucagon secretion, slow down gastric emptying and diminish appetite through a central effect. These combined effects permit to improve glucose control, while reducing daily insulin doses, together with less weight gain (or even weight loss) and generally less hypoglycaemia. Fixed insulin glargine-lixisenatide and insulin degludec-liraglutide are currently in development.La complexité de la physiopathologie du diabète de type 2 et son histoire naturelle, caractérisée par une détérioration progressive du contrôle glycémique secondaire à l’épuisement de l’insulinosécrétion, conduit à proposer de nouvelles options thérapeutiques complémentaires. Même au stade de l’insulinorequérance, l’adjonction d’un agoniste des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) s’avère bénéfique. Outre son activité incrétinomimétique (qui diminue avec l’épuisement de la cellule bêta), ce traitement réduit la sécrétion du glucagon, ralentit la vidange gastrique et diminue l’appétit par un effet central. Ces actions conjuguées permettent d’améliorer le contrôle glycémique, tout en réduisant les besoins en insuline, avec moins de prise de poids (ou même un amaigrissement) et gé- néralement moins d’hypoglycémies. Des combinaisons fixes insuline glargine-lixisénatide et insuline dégludec-liraglutide sont en développement