Pengaruh Chloroquine terhadap Interleukin-1beta, Aktivasi caspase-1 dan survival rate pada tikus model sepsis

ABSTRACT Latar Belakang Sepsis masih merupakan salah satu penyebab kematian tertinggi di ruang rawat intensif. Mekanisme sepsis belum diketahui sepenuhnya. Perlunya metode baru dalam penanganan sepsis. Studi baru menemukan adanya peran dari inflammmasome. Chloroquine menunjukkan hasil yang cukup menjanjikan. Bagaimana cara kerja obat ini pada sepsis belum terungkap sepenuhnya. Tujuan Penelitian Untuk mengetahui apakah ada pemberian Chloroquine berpengaruh pada kadar IL-1β, aktivasi caspase-1 dan survival rate pada tikus model sepsis. Metode Penelitian Penelitian adalah eksperimen hewan coba (Rattus norvegicus) yang disepsiskan dengan Cecal Ligation and Puncture (CLP). Sampel 52 tikus, dibagi menjadi 2 kelompok; Kelompok 1 untuk IL-1β dan kelompok 2 aktivasi Caspase-1. Tiap kelompok dibagi 3 sub kelompok; kontrol tanpa CLP + placebo (NaCl 0.9% 2ml), perlakuan dengan CLP + placebo, dan kelompok terapi dengan CLP +Chloroquine (CHQ) 50mg/Kg BB personde. Terapi dan placebo diberikan 24, 48 dan 72 Jam setelah CLP. Tikus mati dan moribund dicatat sebagai mortalitas. Hari ke 6, tikus yang hidup diambil darahnya dan dikorbankan. IL-1β dengan ELISA pada serum, Aktivasi Caspase-1 dengan Flowcytometry menggunakan reagen FLICA 660 pada Peripheral Blood Mono-Nuclear Cells dan Whole Blood. Analisis dengan SPSS 22. Beda rerata subkelompok dianalisa dengan ANOVA bila distribusi normal atau uji Kruskal-Wallis dilanjutkan dengan Mann–Whitney. Hasil Penelitian Hasil penelitian menunjukkan tidak adanya perbedaan survival rate yang bermakna antar sub-kelompok dan antar kelompok (mean 52 vs 62. P=0,530). Didapatkan rerata kadar IL-1β yang lebih rendah pada kelompok terapi dibanding kelompok perlakuan (mean 0,093 vs 0,080. P=0,110), namun tidak bermakna secara statistik. Rerata tingkat aktivasi Caspase-1 pada PBMC (mean 9,46 vs 15,04. P=0,320) dan WB (mean 2,99 vs 10,99. P=0,357) lebih rendah pada kelompok terapi dibanding perlakuan walaupun tidak bermakna secara statistik. Kesimpulan Penelitian ini menunjukkan bahwa penghambatan kadar IL-1β dan aktivasi Caspase-1 tidak mempunyai pengaruh langsung terhadap survival rate. Mekanisme anti-inflamsi Chloroquine, salah satunya, tampak melewati jalur inflammasome. Diperlukan penelitian lanjutan dengan metode yang lebih baik. Kata kunci : Sepsis, Chloroquine, Inflammasome, Caspase-1, IL-1β, Survival rate