The polydipsia and polyuria at pyometra among bitches : etiology and pathogenesis

Pyometra är en inflammation i livmodern som drabbar medelålders till äldre tikar under diöstrus (en av de 4 faserna i hundens brunstcykel). Det är en av de vanligaste sjukdomarna hos äldre tikar och uppstår efter långvarig progesteronstimulans av endometriet (livmoderslemhinnan). Hög halt progesteron inhiberar leukocyter vilket ger understöd för bakteriell tillväxt. Cystisk endometriehyperplasi (CEH) är en patologisk process i livmodern som kan predisponera för pyometra och upptäcks ofta i samband med denna. Vanligaste orsaken bakom infektionen är Escherichia coli (E. coli). Symtombilden kännetecknas framför allt av flytningar (vid en öppen cervix), polydipsi och polyuri. Då tiken ofta urinerar mycket i samband med infektionen i livmodern måste det antingen ske en direkt eller indirekt påverkan på njurarna eftersom urinen produceras där, men vilken mekanism i patogenesen bakom pyometra ligger bakom polyurin och polydipsin? Njuren består av en mängd olika urinproducerande enheter, s.k. nefron. Ett nefron består av glomerulus och tubulus, vilka på olika sätt kan påverkas i samband med infektionen i livmodern. Med hjälp av biomarkörer i urinen och UPC (förhållandet mellan urinprotein och kreatinin i urinen) kan skador på njuren upptäckas samt vilken del av njuren som är drabbad kan lokaliseras. UPC>0.5 är inte normalt och tyder på proteiner i urinen, s.k. proteinuri, som är ett patologiskt fynd i samband med pyometra. Är det en hög koncentration av biomarkörer med hög molekylvikt indikerar det på en skada på glomerulus eftersom stora proteiner normalt inte ska kunna ta sig genom det glomerulära filtret. Är koncentrationen av biomarkörer hög av proteiner med låg molekylvikt tyder det istället på skador på tubuli. Skadorna på njurarna är reversibla och försvinner efter behandling av pyometra, s.k. ovariohysterektomi. Forskare är inte helt eniga om vilken/vilka typer av njurskador som uppstår i samband med livmoderinfektionen och vad skadorna beror på. Endotoxiner som frisätts från gramnegativa bakterier, t.ex. E. coli, kan vara en orsak till påverkan på njurarna. Endotoxinerna sätter sig på ADH- receptorerna i njurtubuli och hindrar vattenkanaler från att öppnas. Det resulterar i en väldigt utspädd urin och större mängder vatten förloras, s.k. polyuri. För att kompensera dricker djuret mycket, polydipsi. Det finns starkare association mellan vissa typer av inflammationer i njuren, tubulointerstitiella nefriter, och pyometra, än andra exempelvis glomerulonefriter. Många studier påvisar ett samband mellan njurpåverkan och pyometra baserat på undersökningar av tikar med pyometra jämfört med jämngamla kontrollhundar.Pyometra is an inflammation of the uterus that affects middle-aged to older bitches during diestrous (one of the four phases in the reproductive cycle of the dog). It is one of the most common diseases in older bitches and occurs after prolonged progesterone stimulation of the endometrium. High levels of progesterone inhibits leukocytes, which provides support for bacterial growth. Cystic endometrial hyperplasia (CEH) is a pathological process in the uterus that can predispose to pyometra. CEH is therefore often discovered in connection with the disease. Escherichia coli (E. coli) is the most common cause of the disease. The symptoms are characterized primarily by discharges (if the cervix is open), polydipsia and polyuria. Because the bitch is urinating more frequently during the infection in the uterus, it must be either a direct or an indirect influence on the kidneys (urine produced there). What is the underlaying mechanism leading to polyuria/polydipsia and how does it relate to the pathogenesis of pyometra? The kidney is made up of a variety of urinary producing units, called nephrons. A nephron is composed of the glomerulus and tubules, which can be affected in many different ways during an infection of the uterus. With the help of biomarkers in urine and UPC (Urine Protein to Creatinine Ratio) kidney damage can be discovered and localized. UPC> 0.5 is not normal and suggests proteins in the urine, so called proteinuria, which is a pathological finding associated with pyometra. High concentration of biomarkers with high molecular weight present in the urine indicates glomerular damage. Normally, large proteins are not able to pass through the glomerular filter. If the concentration of biomarkers with a low molecular weight is high, tubular damage is suggested. The kidney damage is reversible and disappear after treatment of pyometra, called ovariohysterectomy. Researchers are not unanimous on what types of kidney damage that occurs in connection with the uterine infection and what the damage depends on. Endotoxins released by gram negative bacteria, for example E. coli, can be one cause of the effect on the kidney. Endotoxins binds to the ADH receptors in the renal tubules and prevents water channels from opening. It results in a very dilute urine and lots of water is lost, called polyuria. To compensate the animal drink a lot, polydipsia. There is a stronger association between specific renal lesions and pyometra such as tubulointerstitial nefritis than other inflammatory patterns eg. glomerulonephritits. Many studies suggest effects on the kidneys in connection with pyometra. The results is based on studies with bitches which has pyometra compared to control dogs in the same ages