Formulation of innovative nanocarriers to treat visceral leishmaniasis.

La leishmaniose viscérale (VL) est une anthropozoonose causée par un parasite protozoaire unicellulaire appartenant au genre Leishmania. Parmi les 20 espèces de Leishmania pathogènes pour l’Homme, Leishmania donovani et Leishmania infantum sont les agents les plus importants responsables de la VL et sont la cause de problèmes de santé touchant 400 000 personnes par an. La VL est létale si non traitée, elle est responsable de la mort de 30 – 40 000 personnes par an. Et pourtant, l’Organisation mondiale de la santé définit cette maladie comme négligée. Dans le manuscrit présenté, nous proposons la formulation et l’évaluation de deux nouveaux types de nanovecteurs : les nanocomplexes d’acide hyaluronique/poly-L-arginine associant la pentamidine et les nanocapsules lipidiques encapsulant la miltéfosine. Les deux systèmes ont été produits en continu grâce à un système microfluidique et ont été caractérisés en termes de physicochimie. L’évaluation des NCs a été poursuivie avec une étape de lyophilisation et une évaluation plus poussée (techniques de diffusion de la lumière : statique, dynamique et multiangle). Les deux systèmes sont hémocompatibles, ils n’induisent pas d’hémolyse, leur activation du complément est très modérée voire faible et ils n’ont exercé qu’une toxicité faible sur des modèles de macrophages. Lors de l’évaluation sur une co culture macrophage/leishmanie, les deux systèmes ont montré une bonne efficacité antiparasitaire. Les NCs et les LNCs sont prometteuses en tant que potentiels nanomédicaments dans le traitement de la VL du fait de leur efficacité, sécurité et possibilité de transposition d’échelle.Visceral Leishmaniasis (VL) is a vector-borne anthropozoonosis caused by aunicellular parasitic protozoan of the Leishmania genus. Among the 20 Leishmania species responsible for human diseases, Leishmania donovani and Leishmania infantum are the two most important agents causing VL and are responsible for substantial health problems affecting 400,000 people per year. The disease is lethal if untreated, leading to the death of 30- 40,000 people yearly and yet the world health organization classified this disease as neglected. In the present work, we proposed the formulation and evaluation of two new types of nanocarriers : the hyaluronic acid/poly-L-arginine nanocomplexes (NCs) associating pentamidine and the lipid nanocapsules loaded with miltefosine (LNCs). Both systems were formulated with a microfluidic device in a continuous process, and both systems were characterized in physicochemical terms. The evaluation of the NCs was pushed further with a freeze-drying and a thorough characterization using several techniques (dynamic lights cattering, static light scattering, multi-angle light scattering, nanotracking analysis). Both systems were hemocompatible as they induced no hemolysis, a moderate to weak complement activation and an extremely low toxicity on macrophages. When assessed on a macrophage/leishmania co-culture model, both systems showed a good efficacy. NCs and LNCs are promising nanomedicines to treat leishmaniasis as they show good signs of potential efficacy, safety, and scale-up possibilities