Pyrazine derivatives as a potential drugs

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Studentka: Mgr. Marie Molnárová Školitel: prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Ondřej Janďourek, Ph.D. Název rigorózní práce: Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva Tuberkulóza je infekční onemocnění vyvolané bakterií Mycobacterium tuberculosis. Jde o celosvětový problém, kdy se jedná o nejčastější příčinu úmrtí na infekční onemocnění u lidí. Komplikací léčby je výskyt multirezistentních a extrémně rezistentních kmenů. Syntéza nových látek se zaměřuje na získání bezpečnějších a účinnějších léčiv. Práce je věnována syntéze derivátů pyrazinu, kdy se využívá obměna pyrazinového cyklu pomocí různých substituentů. Tato práce navazuje na výzkum, kterým se zabývá Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy na Farmaceutické fakultě v Hradci Králové dlouhodobě. Pyrazinamid je antituberkulotikem 1. linie. Předchozí studie ukázaly, že obměna pyrazinového cyklu nebo substituce pyrazinu chlorem může zvýšit antituberkulotickou a/nebo antifungální aktivitu. V práci se využívá aminodehalogenační reakce, kdy se nechá reagovat výchozí látka 2-chlorpyrazin se substituovaným benzylaminem v mikrovlnném reaktoru. Získají se tak finální produkty typu substituovaných...Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical analysis Student: Mgr. Marie Molnárová Supervisor: Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Co-advisor: PharmDr. Ondřej Janďourek, Ph.D. Title of rigorous work: Pyrazine derivatives as a potential drugs Tuberculosis is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis. Tuberculosis is a global problem because it is the most common cause of death among infectious diseases. The complication of therapy is the rise of multiresistant and extremely resistant strains. The synthesis of novel substances is focused to gain safer and active drugs. This work is focused on the synthesis of pyrazine derivatives in which substitution of pyrazine cycle with various substituents is used. It follows up the research which is established at the Department of Pharmaceutical Chemistry, Pharmaceutical Faculty in Hradec Králové. The pyrazinamide is the first line antituberculotic drug. The previous studies proved that substitution of pyrazine ring with various substituents can increase the antituberculotic and/or antifungal activity. In this work it is used aminodehalogenation reaction, the 2-chloropyrazine, as a starting substance, reacts with ring-substitued benzylamine in microwave reactor. In this...Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical AnalysisKatedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzyFarmaceutická fakulta v Hradci KrálovéFaculty of Pharmacy in Hradec Králov