Development and evaluation of propylene glycol liposomes with azithromycin

Cilj ovog rada bila je priprava propilenglikol (PG) liposoma, njihova fizikalna karakterizacija te ispitivanje in vitro oslobađanja uklopljenog lipofilnog lijeka-azitromicina. Propilenglikol (PG) liposomi pripremljeni su metodom hidratacije suhog fosfolipidnog filma i ekstruzije kroz polikarbonatne membranske filtre te su im određeni zeta-potencijal, srednji promjer i indeks polidisperznosti. Postupkom ekstruzije dobivene su homogenije liposomske preparacije. Nakon ekstruzije kroz membrane veličine pora 100 nm dobiveni su liposomi manjeg indeksa polidisperznosti (0,085-0,131) i srednjeg promjera između 110 i 140 nm. Izmjereni zeta potencijal kretao se u rasponu od -48,4 do -36,5mV. Negativan zeta potencijal (manji od -30 mV), ukazao je na fizički stabilne disperzije liposoma. In vitro ispitivanje oslobađanja azitromicina provedeno je na Franz difuzijskoj ćeliji. Ispitivanje je provedeno i s klasičnim (konvencionalnim) liposomima te kontrolom koja je sadržavala azitromicin u 40% etanolnoj otopini. Sadržaj oslobođenog azitromicina određen je pomoću tekućinske kromatografije visoke djelotvornosti (high performance liquid chromatography, HPLC). Sukladno očekivanjima veći sadržaj (%) azitromicina oslobodio se iz PG liposoma u odnosu na klasične (konvencionalne) liposome. Pri tome se najveći sadržaj azitromicina oslobodio iz liposomskih formulacija s 30 % (v/v) propilenglikola, nakon kojih slijede formulacije s 20 % (v/v) te 10 % (v/v) propilenglikola. te lipofilnost uklopljene djelatne tvari značajno utječu na stupanj membranske elastičnosti liposoma.The aim of this study was to develop and evaluate propylene glycol (PG) liposomes with incorporated lipophilic drug-azithromycin. PG liposomes were prepared by a film hydration method, following extrusion of preparations through the polycarbonate membrane filters, and characterized by means of mean diameter, polydispersity index and zeta potential. Size distribution of liposomal suspension after the extrusion (100 nm pore size) was relatively homogeneous with polydispersity index 0.085-0.131 and a mean diameter 110-140 nm. Measured zeta potential values were in the range between -48.4 and -36.5 mV. The negative zeta potentials (less than -30 mV) indicated a formation of physically stable liposome dispersions. In vitro release studies of azithromycin PG liposomes were performed on a Franz cell diffusion system. Investigations were performed also with the classical (conventional) liposomes and the control containing azithromycin in 40% ethanol solution. The amount of released azithromycin was determined by HPLC method (high performance liquid chromatography). As expected, the highest amount (%) of azithromycin was released from the liposome formulation with 30% (v/v) of propylene glycol, followed by a formulation with 20% (v/v) and 10% (v /v) propylene glycol