Identificación de mutaciones en el gen del receptor de proteínas morfogéneticas óseas tipo II (BMPRII) en pacientes pediátricos con hipertensión arterial pulmonar familiar e idiopática de la ciudad de Bogotá

La Hipertensión Arterial Pulmonar (HAP) es una enfermedad poco frecuente y de causa desconocida. La HAP comprende varios subgrupos y dentro de ellos se encuentra la Hipertensión Arterial Pulmonar Idiopática (HAPI) y la Hipertensión Arterial Pulmonar Familiar (HAPF). Se postula la existencia de una predisposición genética porque mutaciones en el gen BMPRII (gen de receptor de proteínas morfogenéticas óseas tipo II) responsable del mantenimiento de la fisiología vascular pulmonar, están implicadas en más del 75% de los casos de HAP familiar y del 10 - 25% de la presentación idiopática, sin embargo, tan solo del 10 al 20% de los portadores de la mutación expresan fenotípicamente la enfermedad. De esta manera, el objetivo del presente estudio fue determinar por medio de secuenciación génica la presencia de mutaciones en el gen del receptor de proteínas morfogenéticas óseas tipo II (BMPRII) en 19 pacientes pediátricos con HAPI y HAPF con el fin de clasificar las mutaciones presentes y evaluar la correlación entre la presencia o ausencia de la mutación en dicho gen y la severidad de la hipertensión arterial pulmonar. De un total de 19 sujetos estudiados se encontró la nueva mutación V21A en el exón 1 de BMPR2, representando el 5% de la población de estudio en un caso de HAPI. Mediante estudios de simulación in silico se estableció que la funcionalidad del receptor fue comparable con resultados de simulaciones del receptor tipo silvestre. Nuestro estudio es el primero que analiza la presencia de mutaciones en BMPRII en pacientes pediátricos con HAP en altura, demostrando que las mutaciones en el gen BMPRII son también causa de HAP en población pediátrica.Abstract. Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) is a rare disease of unknown cause. PAH comprises several subgroups and within them are Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension (IPAH) and Family Pulmonary Arterial Hypertension (FPAH). The existence of a genetic predisposition BMPRII mutations responsible gene (bone morphogenetic receptor type II protein) lung maintenance of vascular physiology, are implicated in over 75 % of cases of familial PAH is postulated and 10 - 25 % of idiopathic presentation, however, only 10 to 20 % of mutation carriers phenotypically express the disease. Thus, the objective of this study was determined by gene sequencing for the presence of mutations in the receptor bone morphogenetic protein type II (BMPRII) in patients 19 pediatric IPAH and HAPF order to classify the mutations present and evaluating the correlation between the presence or absence of the mutation in the gene and the severity of pulmonary arterial hypertension. From a total of 19 subjects studied new V21A mutation was found in exon 1 of BMPR2 representing 5% of the study population in a case of HAPI. Simulation studies were established in silico receptor functionality that was comparable with results of simulations of the wild type receptor. Our study is the first to analyze the presence of mutations in BMPRII in pediatric patients with PAH in height, demonstrating that mutations in BMPRII gene also cause PAH in pediatric population.Maestrí