Puhdistusprosessin kehittäminen monoklonaalisten vasta-aineiden tuotannossa

Natriumatsidia (NaN3) käytetään yleisesti kemiallisena säilöntäaineena laboratorioissa. Sen käyttöön liittyy kuitenkin turvallisuusriskejä kemikaalin myrkyllisyyden kannalta. Natriumatsidi aiheuttaa pitkäaikaisessa altistumisessa vähäisillekin määrille terveyshaittoja ja kuormittaa ympäristöä. Opinnäytetyö toteutettiin monoklonaalisia vasta-aineita tuottavassa suomalaisessa yrityksessä, jossa natriumatsidia käytetään lopputuotteiden ja puskuriliuosten säilöntäaineena. Opinnäytetyön tavoitteena oli tutkia, voidaanko vasta-aineiden puhdistusvaiheessa käytettävä natriumatsidi jättää pois puskuriliuoksista ja lisätä se vasta lopputuotteeseen. Tavoitteen onnistuessa prosessimuutoksen myötä voitaisiin vähentää merkittävästi natriumatsidin kulutusta ja samalla työturvallisuus paranisi. Toisena tavoitteena oli tutkia, kuinka pitkään tutkittava puskuriliuos säilyy ilman natriumatsidia. Työ koostui validointisuunnitelmasta, työn teoreettisen taustan tarkastelusta ja kvalitatiivisesta tutkimuksesta laboratoriossa. Tutkimuksia varten tehtiin yhteensä 12 puhdistusta kahdella eri vasta-ainepitoisuudella ja näytemäärällä. Kaikista näytteistä otettiin laadunvalvontanäytteet laadunvalvontalaboratoriolle analysoitavaksi. Jokaisen näytteen tuli olla näytekohtaisten tuotespesifikaatioiden mukainen. Puskuriliuoksista valittiin neljä yrityksessä käytetyintä liuosta reaaliaikaisiin säilyvyyskoemittauksiin. Näytteet lähetettiin SynLabille analysoitavaksi neljän viikon välein kolmen kuukauden ajan. Tutkimuksessa havaittiin, ettei natriumatsidin lisäys lopputuotteisiin aiheuttanut tuotteiden laatuun merkittäviä muutoksia. Suurimmat eroavaisuudet tuloksissa tulivat immunoreaktiivisuusmäärityksissä, kun tuloksia verrattiin nykyisen menetelmän mukaan tuotettuun vasta-ainereferenssiin. Kaikki laadunvalvonnan testit tutkittavien näytteiden kohdalla olivat kuitenkin tuotespesifikaatioiden mukaiset. Myös puskuriliuosten reaaliaikaisten säilyvyyskokeiden tulokset kolmen kuukauden ajalta olivat negatiiviset. Säilyvyyskokeita jatketaan vielä kolmen kuukauden ajan, mutta prosessimuutoksen hyväksymisen jälkeen, uusi prosessikaavio voidaan ottaa käyttöön laboratoriossa saatujen testitulosten perusteella