Protokół i metodologia oceny optymalizacji farmakoterapii przeciwpłytkowej na podstawie przyłóżkowych testów genetycznych i agregometrycznych u pacjentów poddawanych planowym zabiegom angioplastyki wieńcowej: prospektywne, otwarte, wieloośrodkowe badanie

Background and aim: High platelet reactivity (HPR) and presence of CYP2C19 loss-of-function alleles are associated with higher risk for periprocedural myocardial infarction in clopidogrel-treated patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI). It is unknown whether personalised treatment based on platelet function testing or genotyping can prevent such complications. Methods: The ONSIDE-TEST is a multicentre, prospective, open-label, randomised controlled clinical trial aiming to assess if optimisation of antiplatelet therapy based on either phenotyping or genotyping is superior to conventional care. Patients will be randomised into phenotyping, genotyping, or control arms. In the phenotyping group, patients will be tested with the VerifyNow P2Y12 assay before PCI, and patients with a platelet reactivity unit greater than 208 will be switched over to prasugrel, while others will continue on clopidogrel therapy. In the genotyping group, carriers of the *2 loss-of-function allele will receive prasugrel for PCI, while wild-type subjects will be treated with clopidogrel. Patients in the control arm will be treated with standard-dose clopidogrel. The primary endpoint of the study is the prevalence of periprocedural myocardial injury within 24 h after PCI in the controls as compared to the phenotyping and genotyping group. Secondary endpoints include cardiac death, myocardial infarction, definite or probable stent thrombosis, or urgent repeat revascularisation within 30 days of PCI. Primary safety outcome is Bleeding Academic Research Consortium (BARC) type 3 and 5 bleeding during 30 days of PCI. Summary: The ONSIDE TEST trial is expected to verify the clinical utility of an individualised antiplatelet strategy in preventing periprocedural myocardial injury by either phenotyping or genotyping. Trial registration: ClinicalTrials.gov: NCT01930773.Wstęp i cel: Wysoka reaktywność płytek i nosicielstwo mutacji genu CYP2C19 wiążą się z podwyższonym ryzykiem okołozabiegowego zawału serca u pacjentów poddawanych planowej angioplastyce wieńcowej. Mimo przesłanek teoretycznych brakuje dedykowanych badań klinicznych oceniających, czy zastosowanie spersonalizowanej farmakoterapii uwzględniającej wyniki przyłóżkowych testów funkcji płytek i genotypowania pozwoliłoby ograniczyć liczbę tych powikłań. Metody: ONSIDE-TEST to wieloośrodkowe, prospektywne, otwarte, kontrolowane badanie kliniczne z randomizacją, którego celem jest ocena, czy optymalizacja terapii przeciwpłytkowej z uwzględnieniem wyników agregometrii i genotypowania przynosi dodatkowe korzyści kliniczne względem standardowego postępowania. Pacjenci będą randomizowani do trzech ramion badania: 1) agregometria, 2) genotypowanie, 3) grupa kontrolna. W grupie 1 agregometria będzie przeprowadzana za pomocą urządzenia VerifyNow P2Y12 przed wykonaniem angioplastyki, chorzy z wynikiem reaktywności płytek > 208 otrzymają prasugrel. W grupie genotypowania nosiciele mutacji *2 zostaną poddani terapii prasugrelem. Pozostali chorzy, w tym osoby w grupie kontrolnej, będą stosować klopidogrel. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest częstość okołozabiegowego zawału serca stwierdzanego w ciągu 24 h od angioplastyki. Do drugorzędowych punktów końcowych należą: wystąpienie zgonu sercowo-naczyniowego, zawału serca, pewnej lub prawdopodobnej zakrzepicy w stencie oraz ponowna rewaskularyzacja w ciągu 30 dni od implantacji stentu. W zakresie oceny bezpieczeństwa będzie oceniane ryzyko krwawień typu 3 i 5 wg skali Bleeding Academic Research Consortium (BARC) w ciągu 30 dni od zabiegu angioplastyki. Podsumowanie: Badanie ONSIDE-TEST służy sprawdzeniu, czy strategia personalizacji farmakoterapii przeciwpłytkowej przy zastosowaniu przyłóżkowych testów agregometrycznych i genotypowania pozwoli na redukcję liczby okołozabiegowych zawałów serca. Rejestracja badania: ClinicalTrials.gov: NCT01930773.