MicroRNAs circulantes en modelos de patología digestiva: cáncer colorectal y pancreatitis aguda

Tesis llevada a cabo para conseguir el grado de Doctor por la Universidad de Barcelona.--2020-05-15. Sobresaliente Cum laudeEl cáncer colorectal (CCR) es una de las neoplasias malignas más frecuentes y constituye la segunda causa de muerte por cáncer en todo el mundo. La supervivencia puede variar entre un 10% o un 90% dependiendo si el paciente es diagnosticado en un estadio I o en un estadio IV metastático, por lo que se considera que es una neoplasia que se puede beneficiar enormemente de los programas de cribado poblacional. Actualmente se están desarrollando nuevas estrategias de cribado para conseguir una detección temprana y de forma no invasiva de la neoplasia (CCR y adenomas avanzados-AA). Entre las estrategias más usadas que han demostrado ser coste efectivas, destacamos la colonoscopia y el test inmunoquímico de sangre oculta en heces (FID. Sin embargo, la colonoscopia es invasiva y posee una baja aceptación por parte de la población, y el FIT posee sensibilidades bajas para la detección de las lesiones precursoras como son los AA. De este modo, existe una necesidad urgente en la búsqueda de nuevos biomar-cadores no invasivos para la mejora en la detección precoz de la neoplasia y creemos que el estudio de microRNAs (miRNAs) en fluidos puede ser de gran utilidad. los miRNAs pueden encontrarse de manera libre circulando en diversos fluidos biológicos o empaquetados en micro vesículas como los exosomas. Este hecho les confiere también un atractivo para estudiarlos como posibles biomarcadores no invasivos, así como mediadores en diversos procesos. El primer estudio de esta tesis doctoral analizará la expresión de una firma de 6 miRNAs, basada en estudios previos, como biomarcadores para la detección precoz de la neoplasia colorectal avanzada en un fluido tan utilizado en la clínica y del que se disponen muchas serotecas como es el suero. En el segundo estudio de esta tesis estudiaremos los miRNAs circulantes en exosomas como posibles mediadores de la inflamación sistémica que se produce en otra patología gastrointestinal como la pancreatitis aguda (PA). Estudios previos revelaron que, durante la PA, los exosomas circulantes podrían alcanzar el compartimento alveolar y activar a los macrófagos alveolares responsables de ta inflamación pulmonar causante del 20-30 % de los casos más graves de la PA. Actualmente se desconoce la relación entre la PA y esta inflamación pulmonar y pensamos que los miRNAs circulantes en exosomas podrían ser reguladores de esta respuesta inflamatoria sistémica