A population-based association study of toll-like receptor signaling pathway gene polymorphisms in chronic rhinosinusitis

Chronic rhinosinusitis (CRS) is a common inflammatory condition of the sinonasal mucosa from its interaction with bacteria and/or fungi. The toll-like receptor (TLR) family plays an important role in innate immunity by recognizing distinct pathogen-associated molecular patterns. We evaluated single nucleotide polymorphisms (SNPs) in candidate genes from the TLR signaling pathway in 206 individuals with severe CRS and 200 controls. We also investigated the association between these SNPs and total serum IgE level. A total of 96 out of 104 SNPs were successfully genotyped. Although we could not confirm an association with CRS, 3 SNPs in the IRAK4 gene – rs1461567, rs4251513, and rs4251559 – were found to be associated with total serum IgE levels (p < 0.004). The finding was replicated in a second independent population with asthma, from the Saguenay-Lac-Saint-Jean region (p < 0.031). These results demonstrate a clear association between SNPs in the IRAK4 gene and serum IgE levels in patients with CRS and asthma.La rhinosinusite chronique (RSC) est une maladie fréquente qui cause l'inflammation des sinus. Les récepteurs Toll-like (TLR) sont importants dans l'immunité innée, répondant aux microorganismes. Nous avons évalué les polymorphismes ponctuels de séquence (SNPs) dans les gènes codant les voies de signalisation TLR chez 206 patients atteints de RSC sévère et 200 témoins. Nous avons aussi investigué l'association entre ces SNPs et le niveau d'IgE sanguin. En tout, 96 sur 104 SNPs ont été génotypés avec succès. Bien que nous ne pouvions pas confirmer l'association avec la RSC, 3 SNPs dans le gène IRAK4 – rs1461567, rs4251513, and rs4251559 – étaient associés a un niveau d'IgE sanguin élevé (p < 0.004). Le résultat a été répliqué dans une seconde population indépendante d'individus souffrant d'asthme provenant du Saguenay-Lac-Saint-Jean (p < 0.031). Ces résultats suggèrent qu'une modification génétique dans le gène IRAK4 prédispose à un niveau élevé d'IgE dans les maladies respiratoires