Leptin and inflammation in the brain: characterization of cellular targets

The primary role of the adipocyte-derived hormone leptin is to regulate energy balance via direct action on hypothalamic neurons. Recently, a role in mediating the inflammatory response in the brain has been attributed to this hormone, although its cellular targets in mediating this function are still unknown. Microglia, the resident immune cells in the brain, have been suggested as one possible target. The aim of the present study was to explore this by using primary microglial cultures. Addition of leptin to the culture medium resulted in the induction and release of the inflammatory cytokine IL-1β, indicating that leptin can activate these cells directly. In addition, leptin was found to modulate cytokine release induced by other inflammatory stimuli such as lipopolysaccharide (LPS), an effect that is most likely due to the influence of leptin on the activation state of the cells as indicated by morphological changes. Collectively these data suggest that leptin acts on microglia to induce an inflammatory response and to change their cellular conformation, modifying their responsiveness to secondary inflammatory stimuli.Le rôle principal de la leptine, une hormone dérivée des adipocytes, est la régulation de l'équilibre énergétique via son action directe sur les neurones hypothalamiques. Récemment, un rôle dans la médiation de la réponse inflammatoire au cerveau a été attribué à cette hormone, bien que ses cibles cellulaires soient inconnues à ce jour. Les microglies, cellules immunitaires du cerveau, figurent parmi les cibles potentielles de la leptine dans la médiation de cette fonction. Le but de la présente étude était d'explorer cette possibilité en utilisant des cultures primaires de microglies. L'addition de leptine dans le milieu de culture a résulté en l'induction et la relâche de la cytokine pro-inflammatoire IL-1β, indiquant que la leptine peut activer ces cellules directement. De plus, nous avons montré que la leptine module la relâche de cytokines induites par d'autres stimuli inflammatoires tel que le lipopolysaccharide (LPS), un effet probablement dû à l'influence de la leptine sur l'état d'activation des cellules tel qu'indiqué par les changements morphologiques observés sur celles-ci. Ensemble, ces données suggèrent que la leptine agit sur les microglies pour induire une réponse inflammatoire et pour changer la conformation cellulaire, modifiant ainsi leur réactivité aux stimuli inflammatoires secondaires