Cow's milk specific lgE, lgA & lgG4 as a predictor of outcome in oral immunotherapy

Cow’s milk allergy (CMA) is one of the major food allergies among infants and young children in Western populations. CMA is defined as an immunologic adverse reaction to cow’s milk proteins. It affects 2-3% of infants. In 85% of the children, CMA resolves spontaneously within the first 5 years of life. Those with persistent CMA have a lifelong threat of anaphylaxis. 20 patients were recruited for a trial of cow’s milk (CM) oral immunotherapy (OIT). Blood samples were collected at baseline and at multiple time points during the trial. Specific IgE, IgA and IgG4 to casein, β-lactoglobulin (BLG) and α-lactalbumin (ALA) were measured in children treated with OIT using Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA). We observed that cow’s milk specific IgE decreased by 5 to 10 times from baseline to maintenance therapy, where children are able to consume an appreciable amount of CMP. Importantly, in one patient there was no detectable sIgE 3 months post OIT. In some subjects, cow’s milk sIgE was variable. As the role of sIgA and sIgG4 is poorly understood, we measured sIgA and sIgG4 to three major CMP components in a subset of subjects. Specific-IgA increased significantly over time in 7 of 9 patients to casein, in 6 of 9 patients to BLG and ALA. Specific IgG4 to casein increased in 8 of 9 patients, and in all 9 patients in case of BLG and ALA. In summary, as patients underwent oral immunotherapy to milk, sIgA and sIgG4 increased in parallel to the decrease in IgE in most subjects tested. Our results support the observation that sIgA and sIgG4 are more important prognostic markers in specific oral tolerance induction as they are more consistent compared to sIgE. Thus, CMP specific IgA and IgG4 may help predict responses to CM OIT more accurately.L’allergie IgE-médiée au lait de vache se retrouve parmi les allergies alimentaires les plus fréquentes chez les jeunes enfants des pays industrialisés. Elle se définit par une réaction immunitaire inappropriée aux protéines retrouvées dans le lait de vache. Elle affecte 2-3% des enfants. Dans 85% des cas, l’allergie au lait de vache rentrera dans l’ordre spontanément avant l’âge de 5 ans. Par contre, ceux qui présentent une allergie persistante au lait de vache s’exposent à un risque à vie d’anaphylaxie. Nous avons recruté 20 patients dans le cadre d’un projet de recherche sur l’immunothérapie orale (ITO) au lait de vache. Un prélèvement sanguin a été effectué au début et à différents moments au cours de l’étude chez les sujets participants. Les IgE et les IgA spécifiques (IgEs/IgAs) pour la caséine, la β-lactoglobuline (BLG) et l’α-lactalbumine (ALA) ont été mesuré par technique ELISA, de même que les IgEs, les IgAs et les IgG4 spécifiques (IgG4s) pour le lait de vache chez les sujets ayant reçu l’ITO. Chez ceux ayant toléré une quantité suffisante de lait vache dans le cadre du processus d’ITO, nous avons observé une diminution de 5 à 10 fois des niveaux de base des IgEs aux protéines du lait de vache. En particulier, l’un des sujets présentait des niveaux indétectables d’IgEs après 3 mois de traitement. Il est à noter que certains sujets ont présenté des niveaux variables d’IgEs aux protéines du lait de vache au cours de l’étude. Nous avons ensuite mesuré chez un groupe de sujets les niveaux d’IgAs et d’IgG4s pour les 3 protéines allergènes principales du lait de vache afin de définir leur rôle lors du processus d’ITO. Les IgAs ont augmenté significativement au cours de l’étude chez 7 sujets sur 9 pour la caséine et 6 sujets sur 9 pour la BLG et l’ALA. En ce qui a trait aux IgG4s, les niveaux ont augmenté chez 8 sujets sur 9 pour la caséine et chez tous les 9 sujets pour la BLG et l’ALA. En conclusion, chez la majorité des sujets ayant reçu le traitement d’ITO au lait de vache, l’augmentation des niveaux d’IgAs et d’IgG4s s’est associée à une baisse parallèle des niveaux d’IgEs. Ces résultats supportent le fait que les niveaux d’IgAs et d’IgG4s sont des marqueurs pronostiques importants des résultats de l’ITO et ce, de manière plus consistante que les niveaux d’IgEs pris isolément. C’est pourquoi, le dosage des IgAs et des IgG4s pour les protéines allergènes du lait de vache peut contribuer à prédire de façon plus adéquate la réponse clinique au traitement d’ITO par le lait de vache