A longitudinal analysis of the predictors and consequences of prenatal antidepressant use among women requiring these medications before pregnancy

Women with chronic conditions who become pregnant have a difficult choice to consider: continue pharmaceutical treatment, though it may have teratogenic risks for the fetus, or stop treatment, though the condition itself may harm both mother and baby. Unfortunately, very little is known about prescription medication use in pregnancy among women requiring treatment for chronic conditions prior to pregnancy to help guide their decisions. This is due, partly, to the scarcity of data from population-based studies assessing the consequences of medication use or discontinuation on pregnancy outcomes. It is also due to problems of confounding that complicate efforts to untangle the roles of medication and disease in pregnancy outcomes.In this study, we examined a series of questions to address these issues: Are pregnant women more likely to discontinue antidepressant use than are non-pregnant women, i.e. is pregnancy a major determinant of medication discontinuation? What are the maternal characteristics associated with antidepressant discontinuation in pregnancy? Finally, does maternal antidepressant use and discontinuation have consequences on maternal health? The answers may help us broaden our knowledge of an understudied area, as well as shape clinical guidelines.Our data derive from a large, population-based cohort of women identified through Quebec’s health administrative databases (RAMQ). We compared medication use in pregnancy among women using antidepressants before pregnancy to medication use in matched non-pregnant women, and determined the predictors of antidepressants discontinuation. We then assessed the risk of preeclampsia in women continuing use of antidepressants in pregnancy compared to (a) women who stopped all use in pregnancy; (b) women with a depression diagnosis and no antidepressant use; and (c) women with neither a depression diagnosis nor antidepressant use. Finally, we assessed the risk of miscarriage in women taking antidepressants in the first trimester compared to depressed and non-depressed unexposed women. To account for the risk of induced abortions, which may be high among antidepressant users, and may bias the miscarriage risk estimates, we employed an appropriate correction factor. We found that pregnant women are significantly more likely to discontinue antidepressants compared to non-pregnant women, with discontinuation rates differing within classes of antidepressants. The main predictors of continuing use in pregnancy were factors related to disease severity and overall health (e.g. duration of pre-pregnancy antidepressant use, being on welfare and older age). The risk of preeclampsia among women who continued antidepressants in the first 20 weeks of pregnancy was significantly higher than those who stopped use before pregnancy; discontinuers and depressed, unexposed women did not have a significantly elevated risk compared to non-depressed unexposed women. Women using antidepressants in the first trimester had an increased risk of miscarriage compared to either depressed or non-depressed unexposed women, and these findings persist even after accounting for induced abortions.The findings of this thesis research suggest that pre-pregnancy antidepressant users are likely to discontinue use in pregnancy, and the likelihood of discontinuation depends on disease severity and medication class. Our results support an association between antidepressant use itself and an increased risk of miscarriage and preeclampsia because of the persistent elevated findings in antidepressant users when compared to depressed women, and the higher risks associated with continuers compared to stoppers. While residual confounding by factors related to disease severity cannot be ruled out, our findings are nevertheless relevant to the clinical management of pregnant women requiring the use of antidepressants, and should be considered in physician-patient discussions and decision-making.Les femmes souffrant des maladies chroniques font face à une choix difficile quand elles deviennent enceintes: continuer leur traitement pharmaceutique malgré les risques tératogènes, ou arrêter le traitement bien que la maladie non soignée puisse provoquer des problèmes de santé aussi bien chez la mère que chez l’enfant. Malheureusement, très peu est connu sur la consommation de médicaments sur ordonnance pendant la grossesse chez les femmes nécessitant un traitement pharmaceutique avant la grossesse. Une des raisons pouvant expliquer ce manque de connaissances est la rareté des données provenant d’études représentatives de la population qui permettent d’étudier les conséquences de la continuation ou de l’arrêt du traitement pharmaceutique pendant la grossesse. Également, la nature même de la maladie peut devenir un facteur confusionnel. Dans cette thèse, nous avons étudié une série de questions permettant d’adresser ces problématiques : Les femmes enceintes sont-elles davantage susceptibles de cesser la consommation d’antidépresseurs que les femmes non-enceintes? Quelles sont les caractéristiques maternelles associées à l’arrêt du traitement pendant la grossesse? Enfin, la consommation ou l’arrêt d’antidépresseurs entraine-t’il un risque plus élevé d’issues de grossesse défavorables. Nos données sont issues des banques de données administratives du Québec (RAMQ). Nous avons déterminé les facteurs associés à l’arrêt d’antidépresseurs chez les femmes enceintes et les femmes non-enceintes. Par la suite, nous avons évalué la risque de prééclampsie parmi les femmes qui continuent la consommation d’antidépresseurs pendant la grossesse en comparaison avec (a) les femmes qui arrêtent le traitement; (b) les femmes ayant reçu un diagnostic de dépression mais qui ne consomment pas d’antidépresseurs; et (c) les femmes ayant ni reçu de diagnostic de dépression ni ne consomment d’antidépresseurs. Dans la dernière partie de cette thèse, nous avons évalué le risque d’avortement spontané chez les femmes consommant des antidépresseurs pendant le premier trimestre de grossesse relatif aux femmes soufrant ou non de dépression qui ne consommaient pas d’antidépresseurs pendant la grossesse. Afin de tenir compte du risque plus élevé d’avortement provoqué, nous avons utilisé une méthode correctrice. Les résultats de notre étude démontrent que les femmes enceintes sont plus susceptibles que les femmes non-enceintes d’arrêter toute consommation d’antidépresseurs pendant la grossesse. Les plus importants prédicteurs de l’arrêt d’antidépresseurs sont liés à la sévérité de la maladie. Le risque de prééclampsie parmi les femmes qui continuent la consommation d’antidépresseurs est également plus élevé que chez les femmes qui arrêtent leur traitement avant la grossesse. Ces dernières ainsi que les femmes souffrant de dépression mais ne consommant pas d’antidépresseurs ne présentent pas de risque de prééclampsie plus élevé que les femmes ne souffrant de dépression et ne consommant pas d’antidépresseurs. Quant au risque d’avortement spontané, les femmes prenant des antidépresseurs pendant le premier trimestre présentent un risque plus élevé que les femmes soufrant ou non de dépression qui ne consommaient pas d’antidépresseurs pendant la grossesse ; le risque demeure persistant après la prise en compte des avortements provoqués. Globalement, nos résultats suggèrent que les femmes utilisant des antidépresseurs avant la grossesse sont susceptibles de cesser leur consommation pendant la grossesse. Nos résultats démontrent également une association entre la consommation d’antidépresseurs et l’accroissement du risque de prééclampsie et d’avortement spontané soutenus par des résultats élevés consistants en comparaison aux autres groupes. Nos résultats sont pertinents à la pratique clinique et plus particulièrement dans le cadre du suivi par un praticien des femmes enceintes requérant un traitement antidépressif