Does liver regeneration after liver resection for colorectal liver metastases affect recurrence rate?

Background: Resection of liver metastases is the only potential cure for patients with metastatic colorectal cancer to liver metastasis (CRCLM). Overall 5-year survival with liver resection is 25−44%. Recurrence rate is as high as 60%. The surge of growth factors and cytokines that promote liver regeneration postoperatively has been linked to disease recurrence following hepatectomy in animal models. Our group has previously established the correlation of liver regeneration after portal vein embolization to tumor progression. The liver capacity in regeneration is affected by NAFLD and it may affect recurrence, by elevating TGF-β, specific Metalloproteinase levels and oxidative stress. Objectives: We studied the relationship between degree of liver regeneration after hepatectomy for CRCLM and disease recurrence, as well as the effect of the various degrees of each histologic features of NAFLD separately on liver regeneration and cancer recurrence. Material and methods: We performed retrospective analysis of 120 patients who underwent a single-staged hepatectomy using our CRCLM database. Total liver volume (TLV), future liver remnant volume (FLR), total tumor volume (TTV) and postoperative TLV were calculated from the preoperative and postoperative CT scans. Volume measurements were performed on axial view, porto-venous phase from 2.5 mm thick multiphasic CT images. Percentage of liver regeneration (%LR) was measured using this formula [(TLVpost op – FLR)/ FLR](1) x100. We scored each of NAFLD histological features (steatosis, inflammation, and ballooning) as per NAS system, as well as tissue fibrosis for half of our study population. Results: 70.8% of patients studied had major liver resection. Median estimated liver regeneration was 72.5% (-10.6–721.3%). Overall recurrence rate was 65%. Median disease-free and overall survival was 15 and 50 months, respectively. There was no significant relation between %ELR and disease-free or overall survival rates (p=0.99, p=0.74). Multivariate analysis revealed significant positive correlation of recurrence rate with number of lesions (p =0.023), and T in TNM score (p =0.044). The only NAFLD histological feature that correlated with the risk of hepatic recurrence was hepatocyte ballooning (p=0.003). A higher degree of lobular inflammation and fibrosis decreased the capacity of liver to regenerate (p=0.003 and p=0.0004) but not multivariate analysis. Conclusion: In our patient population, the degree of liver regeneration post R0 CRCLM resection does not correlate with recurrence rate. A higher degree of steatosis does not increase the risk of hepatic recurrence, however hepatocyte ballooning does increase this risk.Contexte : L'hépatectomie est le seul traitement potentiel proposé aux patients atteints de métastases hépatiques du cancer colorectal (MHCC). En général, le pourcentage de survie sur cing ans après résection du foie varie de 25 % à 44 %. Le taux de récidive est élevé et atteint 60 %. La poussée des facteurs de croissance et des cytokines qui favorisent la régénération hépatique est liée à la récidive qui suit l'hépatectomie dans les modèles animaux. Notre groupe a déjà établi le lien entre la régénération hépatique après embolisation de la veine porte et la progression tumorale. La capacité de régénération du foie est compromise par la SHNA et peut influencer la récidive, car elle contribue à l'augmentation du TGF-β, des niveaux de métalloprotéinase et du stress oxydatif. Objectifs : Nous avons examiné la relation entre le degré de régénération du foie après l'hépatectomie pour MHCC et la récidive de la maladie, ainsi que les effets des différents degrés de chacune des caractéristiques histologiques de la SHNA sur la régénération hépatique, puis sur la récidive cancéreuse. Matériel et méthodes : Analyse rétrospective de 120 patients ayant subi une hépatectomie en un temps, à partir de notre base de données des MHCC. Le volume hépatique total (VHT), le futur volume hépatique restant (FVHR), le volume tumoral total (VTT) et le VHT postopératoire ont été calculés à partir des tomodensitogrammes préopératoires et postopératoires. Les volumes ont été mesurés en vue axiale et en phase veineuse portale à partir d'images multiphasiques à 2,5 mm. Le pourcentage de régénération hépatique estimé (% RHE) a été calculé d'après l'équation [(VHTpostop – FVHR)/ FVHR] x 100. Nous avons attribué une note à chaque caractéristique histologique de la SHNA (stéatose, inflammation et ballonnement) conformément au système NAS, ainsi qu'à la fibrose tissulaire pour la moitié de la population de notre étude. Résultats : 70,8 % des patients faisant l'objet de l'étude ont subi une résection hépatique importante. La régénération hépatique médiane est estimée à 72,58 % (-10,62 – 721,33 %). Le taux de récidive global s'élève à 65 %. Les taux généraux de survie sans récidive et de survie atteignent respectivement 15 et 50 mois. Aucune relation significative n'a été constatée entre le % RHE et les taux de survie sans récidive et de survie (p=0,99, p=0,74). L'analyse multivariable a révélé une importante corrélation positive entre le taux de récidive avec de nombreuses lésions (p =0,023) et la classification de la tumeur dans la note TNM (p =0,044). La seule caractéristique histologique de la SHNA présentant une corrélation avec le risque de récidive est le ballonnement des hépatocytes (p=0,003). Contrairement à l'analyse multivariable, l'analyse à une variable suggère que5l'inflammation et la fibrose élevées du lobule hépatique réduisent la capacité du foie à se régénérer (p=0,003 et p=0,0004). Conclusion : Dans notre population de patients, le degré de régénération hépatique après une résection R0 pour MHCC n'est pas corrélé avec le taux de récidive. Les degrés supérieurs de stéatose n'augmentent pas le risque de récidive hépatique, à l'inverse du ballonnement des hépatocytes