The identification of persons with epilepsy in a population-based cohort

Estimating the prevalence and incidence of epilepsy in the absence of physician assessment is challenging. In Canada, the incidence of epilepsy is unknown while two reports of the estimated lifetime prevalence are based on a subject’s response to a single unvalidated question to screen for epilepsy. The Canadian Longitudinal Study of Aging (CLSA) is a nationwide population study of 50,000 people aged 45-85 years at baseline which presently also relies on a similar unvalidated question to identify persons with epilepsy.The purpose of this research is threefold: (a) to systematically review non-physician administered screening tools reported in the scientific literature designed to identify persons with epilepsy (PWE) in population-based cohorts; (b) to design a screening questionnaire and disease-ascertainment algorithm to identify PWE in a population-based cohort; (c) to investigate the performance of this disease-ascertainment algorithm in a consecutive sample of CLSA participants alongside a consecutive sample of individuals from an epilepsy-enriched general neurology clinic at the Montreal Neurological Institute and Hospital.This thesis centres on two manuscripts. The first presents the results of a systematic review of screening questionnaires. In it, we concluded that 10 studies were eligible for inclusion. The estimated sensitivity and specificity of these tools in identifying persons with a lifetime history of epilepsy ranged from 61.5% to 100% and 65.6% to 99.2%, respectively. The sensitivity and specificity of these tools in identifying persons with active epilepsy ranged from 48.6% to 100% and 73.9% to 99.9%, respectively. Overall we found that there was high risk of bias in patient selection, the index test and flow/timing in the majority of studies while six studies used an affected case vs. unaffected control study design creating the potential for spectrum bias and subsequently inflated accuracy estimates.The second manuscript presents the Canadian Longitudinal Study on Aging – Epilepsy Algorithm (CLSA-EA), a questionnaire and disease-ascertainment algorithm, as well as the results of a validation study. In this validation study, we recruited 242 participants, 34 of whom were diagnosed with epilepsy by one of our study neurologists. The sensitivity and specificity of the CLSA-EA for a lifetime history of epilepsy were 97.1% and 98.1%, and for active epilepsy were 100% and 98.6%.It is important from a clinical, epidemiologic and public policy perspective to accurately ascertain the incidence and prevalence of epilepsy in population-based cohorts. After a systematic review of the literature, careful design and final validation to assess its diagnostic accuracy, we present the CLSA-EA. Plans are underway to apply the CLSA-EA to all 50,000 participants in the CLSA cohort with the aim to provide a valid estimate of the incidence and prevalence of epilepsy in those aged greater than 45 years in Canada.L'estimation de la prévalence et de l'incidence de l'épilepsie en l'absence d’une évaluation médicale est difficile. Au Canada, l'incidence de l'épilepsie est inconnue tandis que la prévalence de vie n’a été estimée que par deux rapports basés sur la réponse des sujets à une seule question non validée. Par ailleurs, l'Étude longitudinale canadienne sur le vieillissement (ÉLCV) est une étude basée sur une population générale de 50 000 personnes, âgées de 45 à 85 ans, qui s'appuie également sur une question non validée pour identifier les cas d'épilepsie. Le but de cette recherche est triple: (a) Examiner systématiquement les outils de dépistage non-administrés par des médecins, décris dans la littérature scientifique, visant à identifier les personnes souffrant d'épilepsie (PSE) dans la population générale; (b) Concevoir un questionnaire et algorithme diagnostique pour identifier les PSE dans la population générale; (c) Enquêter sur la performance de cet algorithme diagnostique dans un échantillon consécutif de participants de l’ÉLCV et dans un échantillon consécutif d’une clinique de neurologie générale de l'Institut et Hôpital Neurologiques de Montréal comptant un grand nombre d’individus souffrant d’épilepsie. Cette thèse se concentre sur deux manuscrits. Le premier présente les résultats de la revue systématique des questionnaires. Nous avons conclu que 10 études étaient éligibles pour l'inclusion. L'estimation de la sensibilité et de la spécificité de ces outils dans l'identification des personnes avec “lifetime history” variait de 61,5% à 100% et de 65,6% à 99,2%. La sensibilité et la spécificité de ces outils dans l'identification des personnes avec une épilepsie active variait de 48,6% à 100% et 73,9% et 99,9%. Nous avons conclu qu'il y avait un grand risque de biais dans la sélection des patients, ainsi que dans le test d'indice et de “flow/timing” dans la majorité des études puisque six études ont utilisées un design de “affected case vs. unaffected control” dans la conception de l'étude, ce qui crée un potentiel de “spectrum bias” et par conséquent gonfle les estimations.Le deuxième manuscrit présente le “Canadian Longitudinal Study on Aging – Epilepsy Algorithm” (CLSA-EA), un questionnaire et algorithme, ainsi que les résultats d'une étude de validation. Dans cette étude de validation, nous avons recruté 242 participants, dont 34 ont été diagnostiqués avec l'épilepsie par l'un de nos neurologues. La sensibilité et la spécificité de la CLSA-EA pour “lifetime history” d’ épilepsie sont de 97,1% et 98,1%, et pour une épilepsie active de 100% et 98,6%.Il est important du point de vue clinique, épidémiologique et de santé publique de déterminer avec précision l'incidence et la prévalence de l'épilepsie dans la population générale. Après une revue systématique de la littérature sur le sujet, une bonne conception et validation finale pour évaluer sa précision de diagnostic, nous présentons le CLSA-EA. Des plans sont en cours pour appliquer le CLSA-EA à tous les 50 000 participants de l’ÉLCV dans le but de fournir une estimation valide de la prévalence et de l'incidence de l'épilepsie au Canada