Implication of the dopamine D2 receptor in hippocampal dependent memory tasks: spatial, recognition and emotional memory

Since all Antipsychotics have the feature to block D2 receptor and it is known that D2 receptor is implicated in mediating a great range of neuronal functions, it is extremely important to understand all the physiological aspects of these antipsychotics, specifically their effects on learning and memory functions. Therefore we planned to study the implication of D2 receptor in Hippocampal dependent memory tasks such as recognition, spatial and emotional memory by using two different methods of D2 receptor manipulation; a genetic model (D2 knock-out mice) and a pharmacological model (using sulpiride as a D2 antagonist), we studied the implication of the D2 receptor in different learning and memory paradigm. The behavioral tests that were used for this purpose included Morris Water-maze (both cued and spatial versions), Barnes maze, fear conditioning and object recognition test. In order to better interpret our results from the learning and memory tests, we also did complementary experiments on anxiety, exploration and locomotor activity in our animal models. We were able to show that both D2 knockout mice and animals injected with sulpiride show significant deficits in learning and recognition, spatial and emotional memory tasks.Tous les antipsychotiques ont la particularité de bloquer les récepteurs D2 de la dopamine, récepteur qui est impliqué dans une grande variété de fonctions neuronales. Il est donc essentiel de comprendre toutes les conséquences physiologiques liées aux effets des antipsychotiques, en particulier leurs effets sur les fonctions d'apprentissage et de mémoire. Nous avons donc étudié l'implication des récepteurs D2 dans la mémoire dépendante de l'hippocampe, comme la reconnaissance d'objet et la mémoire spatiale et émotionnelle, à l'aide de deux méthodes différentes de manipulation du récepteur D2, un modèle génétique (souris knock-out D2) et un modèle pharmacologique (en utilisant le sulpiride, un antagoniste D2). Les tests comportementaux qui ont été utilisés à cet effet sont le « Morris Water-maze » (dans ses deux versions indicées et spatiales), le labyrinthe de Barnes, le conditionnement par la peur et le test de reconnaissance d'objets. Afin de mieux interpréter les résultats des tests d'apprentissage et de mémoire, nous avons également fait des expériences complémentaires pour évaluer le niveau d'anxiété, d'exploration et de locomotion dans nos modèles animaux. Nous avons montré que les souris D2 knock-out et les animaux injectés avec le sulpiride montrent des déficits significatifs d'apprentissage et de reconnaissance des objecs, de mémoire spatiale et mémoire émotionnelle