Investigating the function of DCC in oligodendrocytes

Oligodendrocytes are specialized glial cells in the central nervous system (CNS) that arise in the subventricular zone in the embryonic neural tube, and develop into mature, myelinating cells. During myelination, myelin is divided into distinct axonal domains, and maintenance of these domains is required for the proper transmission of nerve impulses by saltatory conduction. Previously our lab has shown that netrin-1 and its receptor Deleted in Colorectal Cancer (DCC) have several functions in oligodendrocytes: netrin-1 and DCC are required for the migration of oligodendrocyte precursor cells and for the maintenance of the paranodal domain in CNS myelin. Also, our lab has identified fragments of netrin-1 in demyelinated lesions in the CNS. Here, I examine the effects of netrin fragments on DCC signaling, as well as investigate the function of DCC at the paranodes by examining a potential interaction between DCC and glial membrane protein, neurofascin-155 (NF155). With these studies, I have demonstrated that netrin-1 fragments composed of the netrin-1 amino terminal VI and V domains affect the multimerization of DCC, the basis for netrin-1's chemoattractive properties in oligodendrocyte precursor cells. I have also provided evidence that DCC binds NF155 when expressed in HEK293T cells; however analysis of immunoreactive distributions of DCC and NF155 did not demonstrate co-localization. Together, these findings provide novel insights into DCC function during oligodendrocyte development and myelin maintenance.Les oligodendrocytes sont des cellules spécialisées du système nerveux central (SNC) qui trouvent leur origine dans la zone sous-ventriculaire du tube neural embryonnaire et qui se développent en cellules matures aux capacitées myélinisantes. Au cours de la myélinisation, la myéline est divisée en domaines axonaux distincts, et l'entretien de ces domaines est nécessaire à la bonne transmission de l'influx nerveux par conduction saltatoire. Notre laboratoire a démontré précédemment que la nétrine-1 et le récepteur Deleted in Colorectal Cancer (DCC) ont plusieurs fonctions chez les oligodendrocytes: ils sont requis pour la migration des cellules précurseurs d'oligodendrocytes et pour l'entretien du domaine paranodale dans la myéline. De plus, notre laboratoire a identifié des fragments de la nétrine-1 dans les lésions démyélinisées du SNC. Je vous présente ici mes recherches sur les effets des fragments de nétrine-1 sur la signalisation de DCC, ainsi qu'une étude sur la fonction de DCC au paranodes en examinant une intéraction potentielle entre DCC et la protéine membranaire des cellules gliales, neurofascin-155 (NF155). Mes études démontrent que les fragments de la nétrine-1 contenant uniquement les domaines VI et V affectent la multimérisation de DCC, une caractéristique qui est à la base des propriétés chimiques attirantes de la nétrine-1 dans les cellules précurseurs d'oligodendrocytes. De plus, je démontre que DCC intéragit avec NF155 lorsqu'exprimés dans les cellules HEK293T même si une analyse de la distribution de l'immunoréactivité de DCC et NF155 n'a pas montré de co-localisation. Ensembles, ces résultats fournissent un nouvel aperçu sur la function de DCC durant le développement des oligodendrocytes et l'entretien de la myéline