Synthesis and biological evaluation of 2- aminothiophene and benzothiazole derivatives as isoprenoid biosynthesis inhibitors

The condensation of stable 2-(1-(trimethylsilyl)ethylidene)malononitrile with elemental sulfur was explored in the parallel-synthesis of a small library of structurallydiverse2-aminothiophenesandthieno[2,3-d]pyrimidines. Bromination and ipso-iododesilylation of these heterocyclic scaffolds provided synthetic methods to efficiently generate key intermediates, allowing for great versatility. Bisphosphonic acid derivatives of thieno[2,3-d]pyrimidine and benzothiazole scaffolds, with favourable physicochemical properties, were evaluated for their ability to inhibit isoprenoid biosynthesis and potentially modulate the function of small G-proteins implicated in a range of human diseases. Preliminary biological activities and selectivity will be presented.La condensation de 2-(1-(trimethylsilyl)ethylidene)malononitrile avec du soufre élémentaire a été explorée dans le parallèle synthèse d'une petite group de structures diverses de 2-aminothiophenes et thieno[2,3-d]pyrimidines. Bromation et ipso-iododesilylation de ces échafaudages hétérocyclique fourni des méthodes de synthèse pour générer efficacement des intermédiaires clés, ce qui permet une grande polyvalence. Dérivés d'acide bisphosphonique de thieno[2,3-d]pyrimidines et échafaudages benzothiazole, avec de bonnes propriétés physico-chimiques, ont été évalués pour leur capacité à inhiber la biosynthèse des isoprénoïdes et potentiellement moduler la fonction des petites protéines G impliquées dans un assortiment de maladies humaines. Les activités préliminaires biologiques et la sélectivité sera présenté