The association between the cortisol awakening response (CAR) and neurocognitive impairments in first episode psychosis patients and ultra high-risk individuals

Background: Dysregulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis has been observed in psychotic disorders. Abnormal levels of the HPA axis hormone, cortisol, are associated with various cognitive processes and cognitive deficits are a key feature of psychosis. The cortisol awakening response (CAR) has been shown to be abnormal in first episode psychosis (FEP) patients but has not been explored in individuals at ultra high-risk (UHR) for developing psychosis. Objectives: The objectives of the following set of studies were to examine the relationship between the CAR and cognitive function in FEP patients and in UHR individuals. In addition, based on established sex differences in both HPA axis activity and psychosis, the effect of sex on this relationship was also explored. Methods: Eighty-two FEP patients, 28 individuals at UHR for psychosis, and 31 community controls were recruited to participate in the two studies. Saliva samples were collected to assess the CAR and a neuropsychological battery was administered to determine performance on six cognitive domains. From these, a global cognition score was also calculated. Results: FEP patients, but not UHR individuals, had a blunted CAR compared to controls and male FEP patients had a more blunted CAR than female FEP patients. A more blunted CAR was associated with a more severe deficit in verbal memory and a lower global cognition score only in female FEP patients. Conclusion: The results suggest that although UHR individuals show deficits in certain cognitive domains, the CAR remains in tact, and there is no association between the two. However, a blunted CAR plays a role in cognitive function for female FEP patients. This may have implications for time and gender specific interventions aimed at stabilizing HPA axis activity.Contexte: La dérégulation de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) a été observée dans les troubles psychotiques. Des niveaux anormaux de cortisol, une des hormones de l'axe HHS, sont associés à divers processus cognitifs et les déficits cognitifs sont un élément clé de la psychose. Des études démontrent que la sécrétion de cortisol au réveil (SCR) est anormale dans le premier épisode psychotique (PEP) des patients, mais n'a pas été explorée chez les personnes à très haut risque (THR) de déveloper une épisode de psychose. Objectifs: Les objectifs de ces diverses études étaient d'examiner la relation entre la SCR et la fonction cognitive chez les patients PEP et chez les personnes THR. En dépit des différences de sexe connues sur l'axe HPA et la psychose, l'effet du sexe sur cette relation n'a pas été étudié. Méthodes: Quatre-vingt-deux patients PEP, 28 individus à THR pour la psychose, et 31 contrôles communautaires ont été recrutés pour participer dans les deux études. Des échantillons de salive ont été prélevés pour évaluer la SCR et une batterie de tests neuropsychologiques a été administrée pour déterminer les performances sur six domaines cognitifs. De ceux-ci, un résultat cognitif global a également été calculé. Résultats: Les patients PEP, mais pas les individus THR, avaient une SCR atténuée par rapport aux témoins contrôles et les patients masculins PEP avait une SCR plus atténuée que les patients PEP féminin. Une SCR plus atténuée a été associée à un déficit plus sévère de la mémoire verbale et un résultat inférieur de la cognition globale uniquement chez les patients PEP féminins. Conclusion: Bien que les individus THR présentent des déficits dans certains domaines cognitifs, les résultats montrent que la SCR reste intacte et qu'il n'y a aucun lien entre les deux. Toutefois, une SCR atténuée joue un rôle dans la fonction cognitive chez les patients PEP féminins. Cela peut avoir des implications pour les interventions spécifiques au sexe et au temps visant à stabiliser l'activité de l'axe HHS