Epigenetic modulation of glucocorticoid receptors in posttraumatic stress disorder: examining child vs. adult trauma

PTSD is a devastating disorder that affects 7-12% of individuals who experience a traumatic event in their lives. Individuals suffering from the disorder show a dysfunctional HPA axis with decreased basal cortisol release and increased glucocorticoid receptor sensitivity. Recently, epigenetic studies have shown associations between trauma and the subsequent effects on the HPA axis in abused participants who committed suicide. Importantly, findings also showed child trauma as being a significant factor in DNA methylation levels in promoter region 1F in the hippocampus. This thesis shows the possible role of epigenetic programming of glucocorticoid receptors in PTSD while examining the effects of different timing of trauma. Methods included the measurements of salivary basal cortisol levels, the expression of glucocorticoid receptors in whole blood and the DNA methylation levels in two promoter regions of the glucocorticoid receptors by sequenome epityper. Results showed that individuals suffering from PTSD have decreased salivary cortisol release in the morning, increased glucocorticoid receptors and increased total methylation levels in promoter region 1C in whole blood. Additionally, adulthood trauma seemed to be of greater importance with regards to HPA axis activity while childhood trauma showed to be more significant with regards to epigenetics. These results indicate that 1) individuals suffering from a lifetime PTSD have a dampened HPA axis activity, 2) epigenetics play a different role in PTSD compared to abused individuals who have committed suicide and 3) timing of trauma has a significant effect on both the HPA axis activity and the epigenetic modifications.Le TSPT est un syndrome dévastateur qui touche entre 7 et 12% de gens qui vivent un événement traumatique. Les personnes qui souffrent du syndrome ont un axe HPA dysfonctionnel avec moins de cortisol salivaire et une augmentation de sensitivité des récepteurs glucocorticoïdes. Il y a récemment eu des études épigénétiques qui ont montré une association entre les traumas et les effets sur l'axe HPA chez des patients abusés qui ont commis un suicide. De plus, les résultats indiquent qu'un trauma durant l'enfance est un facteur significatif pour la méthylation d'ADN dans la région promoteur 1F de l'hippocampe. Cette thèse présente le possible rôle modulateur de l'épigénétique des récepteurs glucocorticoïdes chez les personnes touchées du TSPT tout en examinant les effets du temps du trauma. Les résultats montrent que les individus qui souffrent du TSPT ont moins de cortisol salivaire le matin, une augmentation des récepteurs glucocorticoïdes et une augmentation de niveaux de méthylation totale dans la région promoteur 1C du sang. Il semblerait aussi qu'un trauma vécu durant l'âge adulte soit plus significatif pour l'axe HPA, alors qu'un trauma durant l'enfance semblerait prendre le dessus pour les modifications épigénétiques. Ces résultats montrent que 1) les personnes souffrant du TSPT ont une activité HPA atténuée, 2) l'épigénétique joue un rôle différent chez les TSPT comparés aux patients abusés qui ont commis un suicide et 3) le temps du trauma a des effets significatifs pour l'axe HPA et les modifications épigénétiques