Expression, localization and clinical-pathological correlation of maspin (mammary serine protease inhibitor) in endometrial carcinoma

INTRODUZIONE: La maspina è una proteina appartenente alla famiglia delle serpine, la cui espressione è alterata nei tumori di vari organi e tessuti. Anche nel carcinoma endometriale è presente la maspina, ma non è chiaro se esista una relazione tra la sua presenza, concentrazione e localizzazione intracellulare e l’aggressività tumorale. Scopo di questo studio è stato quello di analizzare l’espressione della maspina nell’adenocarcinoma endometriale, e valutare se tale proteina possa essere utile come indicatore di aggressività tumorale, correlandone l’espressione con un marcatore di proliferazione cellulare (KI-67) e con la p53 MATERIALI E METODI: L’espressione della maspina, della p53 e del KI-67 è stata valutata mediante tecnica immunoistochimica su preparati istologici relativi a 107 casi di adenocarcinoma endometriale, a 76 casi con evidenza istologica di iperplasia endometriale tipica o atipica e 24 casi di endometrio normale. L’espressione delle tre proteine è stata correlata tra i diversi gruppi, e, nei casi di adenocarcinoma endometriale, con il grado di differenziazione istologica e con lo stadio FIGO 2009. RISULTATI: Non è stata osservata espressione della maspina nel tessuto endometriale normale e in percentuale molto bassa (14.3%) nei casi di iperplasia endometriale tipica. Molti casi di iperplasia endometriale atipica e di adenocarcinoma endometriale, invece, sono risultati positivi (rispettivamente il 45% e il 48.6%), ma non si sono evidenziate correlazioni significative tra l’espressione della maspina e il grado di differenziazione istologico o lo stadio tumorale. Tutti i 9 (17.3%) casi in cui è stata osservata l’espressione della maspina a livello nucleare appartenevano all’adenocarcinoma endometriale in stadio IA. Nei casi che esprimevano maspina, non sono emerse associazioni significative tra la percentuale di espressione della maspina e la p53 o la KI-67. CONCLUSIONI: Da questo studio emerge che l’espressione della maspina nelle cellule endometriali correla con l’iperplasia atipica e con l’adenocarcinoma endometriale, e può quindi giocare un ruolo nella trasformazione neoplastica dell’endometrio. La maspina è espressa in maniera significativamente più elevata nell’iperplasia endometriale atipica rispetto a quella tipica, e questo potrebbe rivelarsi un utile ausilio in presenza di quadri anatomo-patologici di dubbia interpretazione. E’ stato confermato inoltre che l’espressione di maspina a livello nucleare correla con bassi stadi di malattia, potendo quindi avere un ruolo nella valutazione della prognosi delle pazienti.INTRODUCTION: Maspin is a member of the serpin family whose expression is altered in tumors of various organs and tissues. In endometrial cancer maspin is present, but it is unclear whether a relationship exists between the presence, percentage and intracellular localization of maspin, and tumor aggressiveness. The purpose of this study was to analyze the expression of maspin in endometrial cancer, and to assess whether this protein may be useful as an indicator of tumor aggressiveness, also correlating the expression of maspin with the expression of a marker of cell proliferation (Ki-67) and p53 MATERIALS AND METHODS: The expression of maspin, p53 and Ki-67 was assessed by immunohistochemical staining on histological preparations of 107 cases of endometrial adenocarcinoma, 76 cases with histological evidence of endometrial typical or atypical hyperplasia, and 24 cases of normal endometrium. The expression of the three proteins was correlated between different groups, and, in cases of endometrial adenocarcinoma, with the grading and FIGO stage RESULTS: There was no expression of maspin in normal endometrial tissue, and very low percentage (14.3%) of expression in cases of typical endometrial hyperplasia. However many cases of atypical endometrial hyperplasia and endometrial adenocarcinoma, were positive (respectively 45% and 48.6%), but there were no significant correlations between expression of maspin and grading or tumor stage. All 9 (17.3%) cases in which was observed nuclear expression of maspin belonged to endometrial adenocarcinoma stage IA. In cases that expressed maspin, there were no significant associations between the percentage of maspin expression, p53 or KI-67. CONCLUSIONS: The expression of maspin in endometrial cells correlates with atypical hyperplasia and endometrial adenocarcinoma, therefore maspin may play a role in neoplastic transformation of the endometrium. The maspin is expressed in a significantly higher percentage in endometrial atypical hyperplasia than typical, and this could be a useful aid in the presence of pathological features of dubious interpretation. This study confirm that the nuclear subcellular localization of maspin correlates with low stages of disease, and could therefore have a role in assessing the prognosis of patient