Étude des mécanismes moléculaires impliqués au cours du recrutement des monocytes/macrophages dans les tissus (rôle des chimiokines)

Le recrutement des monocytes vers les tissus constitue un processus clef de la réponse inflammatoire de l'organisme dépendant de l'expression de chimiokines par les tissus. Nous avons identifié, dans la lignée monocytaire MonoMac6, les signaux induits par les chimiokines MCP-1 et s-FNK, puis étudié leur importance dans la migration transendothéliale des monocytes. Nous observons que MCP-1 et s-FNK stimulent les MAPKs : ERKs, SAPK1 et SAPK2. En revanche, les tyrosine kinases Syk et Src et les protéines G qui sont activées par ces chimiokines régulent différemment ces voies MAPKs. Par des expériences de migration en chambre, nous avons observé que les monocytes répondent en termes de migration au MCP-1, alors que s-FNK stimule leur adhérence à la fibronectine. L'utilisation d'inhibiteurs pharmacologiques et de toxines bactériennes nous a permis d'impliquer les SAPKs et les protéines Go/Gi dans les processus de migration transendothéliale des monocytes et d'adhérence. En revanche, les voies ERK et PI3K sont plus particulièrement impliquées dans le contrôle de l'adhésion. Le cytosquelette joue un rôle crucial à la fois dans les processus de migration et d'adhésion cellulaire, mais il intervient également dans la propagation des signaux mitogènes et des signaux d'activation. Nos travaux proposent un modèle expliquant comment la destructuration du réseau microtubulaire entraîne un état d'activation de la cellule caractérisé par la synthèse sélective d'IL-1. Ils décrivent les microtubules comme un lien moléculaire entre les protéines G trimériques et les protéines tyrosine kinases. En conclusion, nos travaux apportent un nouvel éclairage sur les mécanismes par lesquels les monocytes réagissent à leur environnement en termes de remodelage cytosquelettique, d'adhésion, de migration et de production de cytokines.NICE-BU Sciences (060882101) / SudocSudocFranceF