Résistance aux fluoroquinolones chez Salmonella (mécanismes et conséquences physiologiques)

Les fluoroquinolones (fq) sont des antibiotiques de choix pour le traitement des salmonelloses invasives humaines. Leur utilisation récente en thérapeutique vétérinaire suscite des inquiètudes dans le milieu médical, qui redoute la sélection de souches résistantes. Nous avons dressé un bilan des niveaux de résistance aux quinolones et des mécanismes mis en jeu chez les salmonelles isolées en élevage, et anticipe expérimentalement la sélection de résistance de haut niveau aux fq. Parmi les 138 souches résistantes à l'acide nalidixique isolées en élevage, aucune n'était résistante à la ciprofloxacine. Les mutations des gènes codant pour l'ADN gyrase et la topoisomérase iv ont été recherchées chez les 138 isolats vétérinaires, et chez des mutants de s. Typhimurium hautement résistants aux fq sélectionnés in vitro et in vivo. Les niveaux de résistance atteints in vitro n'ont pas pu être obtenus in vivo. Aucune mutation n'a été détectée dans les gènes codant pour la topoisomérase iv. Les mutations uniques aux codons 83 ou 87 de gyra détectées chez les souches de terrain et les mutants in vivo, ou les mutations doubles présentes chez les mutants in vitro ne pouvaient rendre compte des niveaux de résistance aux fq. Un mécanisme d'efflux actif a été mis en évidence sur une lignée de mutants in vitro. Le niveau de résistance était corrélé au niveau de production de la pompe d'efflux acrab. La fitness (croissance in vitro, colonisation) des mutants expérimentaux hautement résistants était affectée. Une réversion partielle vers un phénotype de croissance normal, accompagnée d'une diminution sensible du niveau de résistance et de l'expression de la pompe d'efflux acra a été observée in vivo. L'ensemble de l'étude révèle que la résistance aux fluoroquinolones chez les salmonelles est liée à des mécanismes différents de ceux rencontres chez e. Coli, et est associée a une baisse générale de la fitness, qui pourrait expliquer la non-émergence de souches hautement résistantes.TOURS-BU Sciences Pharmacie (372612104) / SudocSudocFranceF