Contrôle des cascades protéolytiques (système plasminogène/plasmine et métalloprotéinases matricielles) impliquées dans la progression tumorale : stimulation par les peptides d'élastine et inhibition par l'acide oléique

Nous nous sommes intéressés au contrôle des cascades protéolytiques impliquées dans la progression tumorale (système plasminogène/plasmine et métallo-protéinases matricielles). Nous avons pu ainsi montrer que les peptides d'élastine augmentent à la fois la sécrétion et l'activation des cascades protéolytiques par des cellules BZR et HT-1080 en culture. Cette augmentation entraîne une stimulation des capacités de ces cellules à envahir un gel de Matrigel ou une matrice de collagène de type I. Nous avons pu également mettre en évidence une accélération du processus d'angiogenèse par des HUVECs incubées en présence de peptides d'élastine. Ce phénomène est corrélé avec une augmentation de l'expression de la MT1-MMP et de l'activation de la MMP-2. Le contrôle des cascades protéolytiques apparaît comme une cible thérapeutique importante dans le traitement des cancers. Nous avons pu ainsi montrer que l'acide oléique inhibait à la fois l'activation et l'activité des cascades protéolytiques.We here investigated the control of the proteolytic cascades implicated in tumoral progression (plasminogen/plasmin system and matrix metalloproteinases). Thus, we showed that elastin peptides stimulated proteolytic cascades by both BZR and HT-1080 cells. This stimulation enhanced the invasive capacity of cells toward Matrigel or type I collagen matrix. We could also evidenced the acceleration of angiogenesis when HUVECs were incubated with elastin peptides. This effect was correlated with an enhancement of MT1-MMP secretion and MMP-2 activation. The control of the proteolytic cascades appeared to be important for cancer treatment. Long chain unsaturated fatty acids as oleic acid were found to inhibit both proteolytic cascades activation and activity.REIMS-BU Santé (514542104) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF