Régulation de l'expression des UDP-glucuronosyltransférases chez le rat ou sur culture primaire d'hépatocytes (influence coordonnée de la vitamine A ou de ses dérivés, et des hormones thyroïdiennes)

PARMI LES MECANISMES DE DETOXIFICATION, LA GLUCURONOCONJUGAISON , REACTION DITE DE PHASE II DU METABOLISME DES XENOBIOTIQUES, IMPLIQUE PLUSIEURS ISOFORMES D'UDP-GLUCURONOSYLTRANSFERASES (UGTs). CES ENZYMES SONT INDUCTIBLES PAR DE NOMBREUX FACTEURS EXOGENES, GENETIQUES MAIS EGALEMENT ENDOGENES. CERTAINS DE CES FACTEURS PRESENTENT LA PARTICULARITE D'ETRE A LA FOIS SUBSTRATS ET EFFECTEURS DES UGTs. A L'INSTAR DES HORMONES THYROIDIENNES, LA VITAMINE A OU PLUS EXACTEMENT SES DERIVES METABOLIQUES , SUBSTRATS DES UGTs, INFLUENCENT L'ACTIVITE ET L'EXPRESSION DES ISOFORMES DE LA FAMILLE l. DES RESULTATS OBTENUS IN VIVO ET CONFIRMES IN VITRO MONTRENT QUE LE NIVEAU DE BASE DES UGTs EST DEPENDANT DU STATUT VITAMINIQUE A , ET QUE LA REPONSE A LA TRIIODOTHYROINE (L-T3) EST EGALEMENT DEPENDANTE DE L'ISOFORME CONSIDEREE : L'EFFET DE L-T3 SUR L'EXPRESSION D'UGT1A6 EST DIMINUE LORSQUE LE REGIME EST ENRICHI EN VITAMINE A SANS SUBIR DE MODIFICATION POUR UGT1A1. LES EFFETS VITAMINE A OBSERVES SONT VRAISEMBLABLEMENT CEUX DEVELOPPES PAR SES METABOLITES ACTIFS, EN PARTICULIER LES ACIDES RETINOIQUES ALL-TRANS, 9-CIS et 13-CIS, AINSI QUE LE MONTRENT LES RESULTATS OBTENUS IN VITRO. LA CO-ADMINISTRATION DE L-T3 ET D'ACIDE 9-CIS RETINOIQUE A DES CULTURES PRIMAIRES D'HEPATOCYTES DE RATS HYPOTHYROIDIENS LEVE L'INHIBITION OBSERVEE EN L'ABSENCE D'HORMONE THYROIDIENNE, ET PERMET A L'ACIDE 9-CIS RETINOIQUE DE DEVELOPPER SES EFFETS SUR LES ISOFORMES ETUDIEES. L'ENSEMBLE DES RESULTATS MET L'ACCENT SUR LA NECESSITE DE MIEUX CONNAITRE LA REGULATION D'UN SYSTEME ENZYMATIQUE FORTEMENT MODULABLE ET SUSCEPTIBLE DANS CERTAINES SITUATIONS D'ETRE A L'ORIGINE DE DESORDRES PATHOLOGIQUES SEVERES.DIJON-BU Médecine Pharmacie (212312103) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF