CONTRIBUTION A L'ETUDE DE LA REGULATION DES GENES HLA-A ET HLA-G DU COMPLEXE MAJEUR D'HISTOCOMPATIBILITE HUMAIN CARACTERISATION DE L'EXPRESSION ECTOPIQUE DE L'ANTIGENE NON CLASSIQUE HLA-G DANS LES TUMEURS

LA REPONSE IMMUNE REPOSE ESSENTIELLEMENT SUR LA RECONNAISSANCE SPECIFIQUE DE PEPTIDES ANTIGENIQUES PRESENTES PAR LES MOLECULES HLA DE CLASSE I CLASSIQUES AU RECEPTEUR DES LYMPHOCYTES T (TCR), ET LA RECONNAISSANCE DEGENEREE DES MOLECULES HLA PAR DES RECEPTEURS ACTIVATEURS ET INHIBITEURS DES CELLULES NK, LYMPHOCYTES T ET CELLULES PRESENTATRICES D'ANTIGENES. LA COMPREHENSION DE LA REGULATION DE L'EXPRESSION DES MOLECULES HLA DE CLASSE I CLASSIQUES ET NON CLASSIQUES CONSTITUE UN POINT ESSENTIEL DANS L'APPREHENSION DES MECANISMES DE L'IMMUNITE ET DE LEURS IMPLICATIONS EN PHYSIOPATHOLOGIE, NOTAMMENT DANS LA TOLERANCE FTO-MATERNELLE ET LA SURVEILLANCE IMMUNE ANTI-TUMORALE. LES CYTOTROPHOBLASTES DU PLACENTA, TISSU D'ORIGINE FTALE EN CONTACT DIRECT AVEC LE SYSTEME IMMUNITAIRE MATERNEL ONT DEVELOPPE DES MECANISMES DE REPRESSION FORTE DES GENES HLA-A ET HLA-B. NOUS AVONS IDENTIFIE ET CARACTERISE L'ORIGINE TRANSCRIPTIONNELLE DE LA REPRESSION DU GENE HLA-A11 DANS LES CELLULES TROPHOBLASTIQUES. L'EXPRESSION PHYSIOLOGIQUE DE L'ANTIGENE HLA-G DE CLASSE I NON CLASSIQUE EST RESTREINTE AU PLACENTA ET AU THYMUS. SES PROPRIETES IMMUNOMODULATRICES FAVORISERAIENT LA TOLERANCE FTO-MATERNELLE. NOUS IDENTIFIONS DES MECANISMES POUVANT RENDRE COMPTE DE LA SPECIFICITE DE LA TRANSCRIPTION HLA-G. NOUS IDENTIFIONS LES GLUCOCORTICOIDES ET LES IFNS COMME INDUCTEURS DE L'EXPRESSION LOCUS SPECIFIQUE DU GENE HLA-G ET CARACTERISONS LES MECANISMES TRANSCRIPTIONNELS REGULANT LA REPONSE DU GENE HLA-G A L'IFN. NOUS MONTRONS UNE ACTIVATION ANORMALE DU GENE HLA-G ET L'EXPRESSION DU RECEPTEUR INHIBITEUR ILT2 DANS DES LESIONS TUMORALES MAMMAIRES. L'ACTIVATION D'HLA-G EST FREQUENTE, SPECIFIQUE DE LA TUMEUR, ET CORRELEE AU STATUT INFLAMMATOIRE DES LESIONS. HLA-G EST EXPRIME PAR LES CELLULES EPITHELIALES TUMORALES ET LES CELLULES DE L'INFILTRAT INFLAMMATOIRE CD68+ ET CD8+. L'ACTIVATION HLA-G DANS LES TUMEURS POURRAIT CONTRIBUER A AFFAIBLIR L'EFFICACITE DE LA REPONSE IMMUNE ANTI-TUMORALE.PARIS7-Bibliothèque centrale (751132105) / SudocSudocFranceF