Effets du complément sur la prise en charge de cellules apoptotiques de mélanome par les cellules dendritiques

Les cellules dendritiques (DC), puissantes cellules présentatrices d'antigènes, sont un outil vaccinal prometteur pour traiter certains cancers. Générées à partir des monocytes circulants elles peuvent être chargées ex vivo par antigènes tumoraux et réinjectées au malade pour stimuler efficacement la réponse immunitaire cytotoxique dirigée contre la tumeur. La phagocytose de cellules tumorales apoptotiques par les DC semble être un moyen efficace de chargement en antigènes tumoraux. Notre travail a consisté en l'étude de la phagocytose par les DC de cellules apoptotiques de mélanome opsonisées par le complément. De solides arguments suggèrent en effet que le complément pourrait amplifier la prise en charge de particules opsonisées par les cellules phagocytaires ainsi que la présentation des antigènes qui y sont associés. Nous montrons que l'opsonisation par le complément ne modifie pas la phagocytose des cellules apoptotiques par les DC, malgré l'expression des récepteurs au complément. Au contraire, cette opsonisation amplifie la phagocytose par les macrophages, ce phénomène étant la conséquence de l'interaction de iC3b avec ses récepteurs CR3 et CR4. Pour comprendre l'absence d'effets du complément sur la phagocytose par les DC, nous avons analysé leur capacité à interagir avec iC3b, responsable de l'effet observé chez les macrophages. Nous démontrons que les DC ont perdu leur capacité d'interaction avec iC3b au cours leur différenciation à partir des monocytes. Nous avons confirmé cette propriété sur les DC purifiées à partir de la peau et du sang circulant. Nos résultats indiquent que le complément n'amplifie pas la phagocytose de cellules apoptotiques de mélanome car celles-ci expriment des récepteurs non fonctionnels. Toutefois, nous devons poursuivre l'analyse des mécanismes impliqués dans l'inactivation de CR3 et CR4, pour en comprendre les conséquences sur la réponse immunitaire et pouvoir restaurer, à des fins thérapeutiques, leur fonction de récepteur au complément.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF