Effet du blocage aigu des récepteurs AT1 de l'angiotensine II sur la vasodilatation débit-dépendante chez l'homme

La dysfonction endothéliale contribue à la morbimortalité des maladies cardiovasculaires et se caractérise par une diminution de la disponibilité du NO. Chez le sujet sain, où il existe peu de dégradation du NO par les espèces radicalaires, l'effet des AAT, sur la libération basale et stimulée du NO n'a jamais été étudié. Dans ce but, douze volontaires sains ont participé à une étude randomisée, réalisée selon un schéma croisé contre placebo, en double aveugle afin d'étudier l'effet de l'administration aiguë d'un AAT1 de haute affinité, le telmisartan (80 mg), sur l'amplitude de la dilatation débit-dépendante secondaire à une ischémie de 10 minutes au niveau de l'artère radiale, modèle d'artère de conductance périphérique, en présence et en l'absence d'un inhibiteur de la NO-synthase (L-NMMA : 8 mol/min, 7 minutes). La dilatation indépendante de l'endothélium a été étudiée par l'administration d'un donneur de NO exogène, le NPS (5, 10 et 20 nmol/min, 3 minutes par dose avant et après L-NMMA). A l'état basal, l'administration du telmisartan n'entraîne pas de modification hémodynamique systémique et vasculaire périphérique. L'administration de la L-NMMA s'accompagne d'une diminution du débit et d'une augmentation de la RVR sans modification du diamètre radial dans les deux groupes et, diminue dans le groupe placebo l'amplitude de la dilatation débitdépendante. De plus elle s'accompagne dans les deux groupes, après L-NMMA, d'une augmentation de la réponse dilatatrice de l'artère radiale par rapport à la période contrôle traduisant un phénomène d'hypersensibilité et témoignant de l'inhibition effective de la NOsynthase au niveau de la paroi artérielle radiale. Le telmisartan ne modifie pas la réponse hyperémique avant comme après L-NMMA et n'entraîne pas de majoration de l'amplitude de la dilatation débit-dépendante en période contrôle (Telm: 9,9+-0,7 vs Plac: 10,9+- 0,6 %, NS). Cependant, il permet le maintien de cette réponse fonctionnelle après L-NMMA (Telm: 12,6+-1,2 vs Plac: 9,3+-0,8 %, P