Implication de la protéine MV-LAP dans la pathogénicité du virus myxomateux

Le virus myxomateux (VM) est un poxvirus à spectre d'hôte très étroit, agent de la myxomatose du lapin européen, il code pour de nombreux facteurs de pathogénicité, capables de moduler la réponse de l'hôte. En particulier, il entraîne la diminution de l'expression de molécules de classe 1 du CMH à la surface des cellules infectées, selon un mécanisme inconnu. Nous avons caractérisé un facteur codé par le VM, de 206 âmino-acides, comportant un domaine en doigt de zinc de type C4HC3. Ce motif atypique, désigné LAP/ PHQ (Leukemia-Associated-Protein / Plant Homeodomain) a été identifié sur des protéines cellulaires ou codées par des gammaherpesvirus et des poxvirus. Des fusions traductionnelles de ce facteur, baptisé MV-LAP, avec la GFP (green fluorescent protein) suggèrent un adressage de la protéine dans le réticulum endoplasmique. Il a été récemment montré que K3 etK5, homologues de MV-LAP codés par le virus HHV-8 associé au sarcome de Kaposi, exacerbent l'endocytose des molécules de Classe 1 du CMH. Un virus mutant délété du gène mv-lsp présente in vivo une pathogénicité très diminuée par rapport au virus sauvage. Nous avons pu constater une mortalité de 100% lors d'infection par le virus sauvage contre 40% avec le virus mutant. MV-LAP est donc un facteur de pathogénicité du VM, qui joue un rôle original pour un poxvirus dans la diminution de la présentation de marqueurs de la cellule à son environnement...TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocTOULOUSE-EN Vétérinaire (315552301) / SudocSudocFranceF