Etudes structures activités de l'inhibition de L'ADN Topoisomerase I humaine par les poisons et les suppresseurs de l'enzyme

L' @ADN topoisomérase I (topo 1) humaine joue un rôle essentiel dans la résolution des problèmes de topologie de l'ADN et constitue une cible privilégiée de nombreux agents anticancéreux. Les mécanismes d'action des inhibiteurs de la topo 1 sont caractérisés soit par l'empoisonnement de l'enzyme dû à la stabilisation du complexe binaire entre l'enzyme et l'ADN, soit par la suppression des sites de reconnaissance de l'enzyme, soit par les effets de modification de la structure de l'ADN ou de la topo 1. Ce travail présente l'analyse des effets moléculaires et cellulaires de représentants de quatre familles d'inhibiteurs de la topo 1 : les camptothécines, les benzo[c]phénanthridines et les ligands du sillon mineur (les dérivés de nétropsines, de Höechst) et les polyamines synthétiques.Les résultats de ces travaux ont permis d'émettre des perspectives encourageantes quant à la compréhension des relations structures-activités des composés anticancéreux inhibiteurs de la topo 1REIMS-BU Santé (514542104) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF