Synthèse des a-aminoacétals chiraux : additions diastérosélectives sur des a,a-dialcoxyhydrazones dérivées des 4-amino-1,2,4-triazoles chiraux

Nous avons étudié une voie de synthèse des a-aminoacétals chiraux à partir des dialcoxyéthanals en passant intermédiairement par des hydrazones chirales. Notre schéma réactionnel présente deux étapes clé : l'addition-[1,2] nucléophile diastéréosélective et la libération des a-aminoacétals par coupure de la liaison azote (N4)-azote exocyclique. Après une étude des synthèses des (S,S)-4-amino-3,5-bis-(l-alcoxyéthyl)-l,2,4-triazoles chiraux, copules de symétrie Ci diastéréoisomériquement pures et des hydrazones obtenues par condensation sur des dérivés carbonylés, nous avons observé la stéréosélectivité d'addition d'organomagnésiens sur les hydrazones du diméthoxyéthanal (DME), substrat modèle. Notre travail a montré la spécificité de ces hydrazones dérivées du DME ; la présence de la fonction acétal perturbe la sélectivité d'addition. L'addition d'halogénures de magnésium a permis d'atteindre des diastéréosélectivités intéressantes (ed=70%). Des copules chirales légèrement plus encombrées permettent l'accès à une sélectivité inversée sur le centre stéréogénique créé. Les diastéréoisomères des hydrazines obtenues ont été séparés par chromatographie chirale préparative ou cristallisation (ed=97-100%). Enfin, une coupure originale par des hydrures métalliques de la liaison azote (N4)-azote exocyclique de sels de 4-ammo-l,2,4-triazolium a permis la libération des a-aminoacétals chiraux avec des rendements satisfaisants dans des conditions douées préservant la configuration du centre asymétrique créé.AIX-MARSEILLE3-BU Sc.St Jérô (130552102) / SudocSudocFranceF