Synthèse asymétrique de pipéridines par hydrogénation diastéréosélective de dérivés nicotiniques sur des catalyseurs métalliques supportés

De nombreux dérivés pipéridiniques constituent des intermédiaires réactionnels intéressants pour la préparation de molécules possédant des propriétés biologiques. Le but de ce travail a été la synthèse de pipéridines optiquement actives par l'hydrogénation diastéréosélective de dérivés nicotiniques sur des catalyseurs métalliques supportés. Dans un premier temps, nous avons étudié des dérivés greffés au prolinate de méthyle. La diastéréosélectivité dépendant de différents paramètres, nous avons testé l'influence de la température, du prétraitement du catalyseur, du solvant, de l'ajout d'un acide ou d'une amine dans le milieu réactionnel, mais aussi l'influence du catalyseur en utilisant différents métaux (Rh, Pd, Ru) et supports (charbon, alumine). Les résultats ont montré que leur influence avait été modérée sur diastéréosélectivité (5-28 %). En hydrogénation de l'acide 2-méthylnicotinique, c'est en présence de 3,8 % Rh/Al2O3 que l'e.d. est le meilleur (28 %). La présence ou non d'un groupe méthyle sur le noyau pyridine affecte peu l'hydrogénation puisque l'acide nicotinique a été hydrogénée avec 22 % d'e.d. Nous avons ensuite étudié l'influence de la nature de l'auxiliaire chiral sur l'hydrogénation de l'acide2-méthyle nicotinique par l'utilisation du pyroglutamate de méthyle, de la pantolactone, du propinol et de la 2,5-méthoxyméthylpyrrolidine. L'activité (de 0,3 mol.h-1.mol-1Rh à 19,2 mol.h-1.mol-1Rh) comme la diastéréosélectivité (de 0 à 35-40 %) sont fortement affectées. Le meilleur résultat (35-40%) a été obtenu par la pantolactone sur Rh/C dans l'éthanol. La détermination des conformations les plus probables a été effectuée par mécanique moléculaire. Afin de rationaliser les différents résultats observés, nous avons émis l'hypothèse que la molécule de s'absorbe pas par l'hétéoaromatique parallèlement à la surface mais par l'intervention du doublet libre de l'azote suivant un angle de 0 à 90.LYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF