Les lipases pancréatiques apparentées de type 1 et de type 2 (PLRP1 et PLRP2)

Deux ADNc, appelés PLRP1 et PLRP2, codant pour des lipases apparentées à la lipase pancréatique, l'enzyme clé de la digestion des triglycérides alimentaires au niveau de l'intestin, ont été mis en évidence au début des années 1990, agrandissant la famille des lipases. Malgré leur forte homologie de séquence avec la lipase pancréatique et des structures tridimensionnelles superposables, les protéines ont des propriétés fonctionnelles particulières. La PLRP1 a une activité lipolytique très faible tandis que la PLRP2 possède une spécificité de substrats plus large puisqu'elle hydrolyse, en plus des triglycérides, les phospholipides et les galactolipides. A l'heure actuelle, le rôle physiologique de ces deux protéines n'est toujours pas connu. Les travaux présentés dans ce mémoire s'articulent autour de trois axes principaux : mise en évidence de l'expression des PLRP1 et PLRP2 dans le pancréas de différentes espèces, résolution des bases structurales responsables de leur propriétés particulières, définition de leurs mécanismes d'activation. Nous avons ainsi pu purifier de grandes quantités de PLRP2 chez le cheval adulte dont les propriétés fonctionnelles ont été caractérisées. La présence des lipases apparentées chez les adultes, différente suivant les espèces, soulève le problème de la régulation de leur expression. Contrairement à la lipase pancréatique, la PLRP2 de cheval peut fixer une micelle de sels biliaires qui participe, avec les monomères, à l'activation de la protéine en l'absence de colipase. La faible activité lipolytique de la PLRP1 est causé par la présence simultanée de deux résidus, Vall79 et Ala181, présents uniquement dans les PLRP1. Ce double verrouillage rend la protéine inactive en empêchant la catalyse de se réaliser.AIX-MARSEILLE1-BU Sci.St Charles (130552104) / SudocSudocFranceF