Rôle des microdomaines de sphingolipides et cholestérol dans les interactions hôte-pathogène et hôte-xénobiotique

Le modèle de la mosaïque fluide, développé par Singer et Nicolson, a considérablement évolué avec la mise en évidence des microdomaines membranaires (rafts) enrichis en sphingolipides et cholestérol. Ces rafts, jouent un rôle majeur dans la transduction du signal et la reconnaissance hôte-pathogène. Nous avons étudié le rôle des rafts dans la reconnaissance de deux agents pathogènes (prion et VIH-1) et d'un xénobiotique (Fumonisine B1). En utilisant la technique des monocouches lipidiques à l'interface eau-air, nous avons pu démontrer que la sphingomyéline stabilise la forme normale du prion dans les rafts. Nous avons mis au point un analogue soluble de glycolipide capable de mimer l'organisation des glycolipides dans les rafts et d'interagir avec le VIH. Enfin, nous avons analysé l'interaction de la Fumonisine B1, avec différents lipides des cellules épithéliales intestinales humaines HT-29-D4. Nous avons démontré que la mycotoxine reconnaît spécifiquement le cholestérol et proposé un mécanisme d'absorption de la mycotoxine.AIX-MARSEILLE3-BU Sc.St Jérô (130552102) / SudocSudocFranceF