Stress néonatal et régulation à long terme de la prise alimentaire chez le rat (explorations neuroendocriniennes, morphofonctionnelles et comportementales)

Le but de ce travail était d'étudier les effets immédiats et persistants d'un stress néonatal (séparation maternelle) sur l'axe corticotrope et la prise alimentaire chez le rat. Les ratons expérimentaux sont placés 24 heures dans une couveuse, le JPN 5 (rats SEP5), ou le JPN 14 (rats SEP14), les ratons témoins ne sont pas séparés de la mère. La séparation maternelle n'induit aucune réaction corticotrope le JPN 5, mais elle active cet axe le JPN 14. A l'âge adulte, une diminution du rétrocontrôle par la corticostérone apparaît chez les rats SEP5 en situation de stress, alors qu'une augmentation transitoire de la réponse ACTH est observée chez les rats SEP14. Nous montrons pour la première fois que la perturbation de la maturation néonatale modifie de façon persistante le comportement alimentaire, et ce de façon dépendant de l'âge où elle est subie. Les deux groupes SEP ont une prise alimentaire basale diminuée et une réponse anorexique à la dexnorfenfluramine augmentée. Les rats SEP5 ont aussi une préférence diminuée pour les glucides, une réponse hédonique accrue et une réponse anorexique diminuée à la dexfenfluramine. Les rats SEP14 répondent plus fortement au stimulus de contention. Nos résultats, qui établissent une connexion entre la séparation maternelle et la perturbation du comportement alimentaire et de l'anxiété, supportent l'hypothèse que le stress précoce augmente la vulnérabilité à plusieurs maladies psychiques, comme l'anorexie mentale et la dépression. Dans l'avenir, la séparation maternelle peut devenir un modèle utile des troubles du comportement alimentaire humain.The aim of this work was to study immediate and persistent effects of a neonatal stress (maternal deprivation) on the hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) axis and on the food intake in the rat. Experimental rat pups were placed in an incubator either on the 5th or the 14th postnatal day (DEP5 or DEP14 treatment); control rats were not separated from the mother. Maternal deprivation induced no HPA response on the 5th postnatal day, but it activated the HPA axis on the 14th postnatal day. In adults, a diminution of the corticosterone feedback appeared in DEP5 rats in a stressful situation, whereas a transitory increase of the ACTH response was observed in DEP14 rats. We show for the first time that the perturbation of neonatal maturation modifies persistently feeding behaviour, and this modification depends on the age at which deprivation is experienced. Both DEP groups had a diminished basal food intake and an increased anorexic response to dexnorfenfluramine. DEP5 rats had also a decreased preference for carbohydrates, an increased hedonic response, and a decreased anorexic response to dexfenfluramine. The anorexic response of DEP14 rats to restraint stress was increased. Our results, showing a connection between maternal deprivation and disturbed feeding behaviour as well as anxiety, support the hypothesis according to which early stress increases vulnerability to many psychiatric diseases, such as anorexia nervosa and depression. In the future, maternal deprivation can become a useful model for the research into human eating disorders.NANCY1-SCD Sciences & Techniques (545782101) / SudocSudocFranceF