Identification et caractérisation de peptides inhibiteurs de l'angiogenèse

L'angiogenèse est la croissance de nouveaux vaisseaux à partir de vaisseaux préexistants. L'angiogenèse est observée dans des pathologies telles que le cancer, la rétinopathie du diabète et les maladies inflammatoires. Bloquer l'angiogenèse tumorale est une stratégie intéressante ayant pour but de stopper la croissance tumorale et les métastases. Le facteur plaquettaire 4 (PF4) est une chémokine de type CXC ayant des propriétés anti-angiogéniques importantes. Nous avons caractérisé structuralement le fragment PF4 4770 dérivé de l'extrémité C-terminale du PF4. Il conserve les propriétés anti-angiogéniques de la protéine native. Nous avons complété la caractérisation de ce fragment par l'étude de peptides PF4 4770 mutés au niveau du motif DLQ en DLR ou ELR, un domaine caractéristique des chémokines pro-angiogéniques. De manière surprenante, ces peptides mutants ont une activité anti-angiogénique beaucoup plus importante que le peptide PF4 4770. Nous avons également décrit la structure et les propriétés biologiques d'un peptide cyclique dérivé du VEGF (Vascular endothelial growth factor) de 17 acides aminés appelé Cyclo-VEGI. Il correspond aux résidus 79-93 du VEGF impliqués dans l'interaction du VEGF avec le récepteur VEGFR-2. Ce peptide a une activité anti-angiogénique in vitro et in vivo. Ces peptides sont des candidats intéressants pour le développement de nouveaux inhibiteurs de l'angiogenèse utilisables en thérapie anticancéreuse ou dans d'autres pathologies dépendantes de l'angiogenèse.BORDEAUX1-BU Sciences-Talence (335222101) / SudocSudocFranceF