Rôle des protéases et de leurs récepteurs dans les maladies inflammatoires chroniques des voies aériennes

Plusieurs protéases participent à la physiopathologie des maladies inflammatoires chroniques des bronches. Des cystéine-protéases des allergènes acariens augmentent la perméabilité para-cellulaire de l'épithélium des voies aériennes de rat. La modulation de la production macrophagique de MMP-9 et de son inhibiteur TIMP-1 par le tabac pourrait participer à la survenue d'un emphysème ou d'un remodelage bronchique. Les récepteurs activés par les protéases (PARs) sont impliqués dans l'inflammation et la réactivité bronchique. Le PAR-2 épithélial est surexprimé dans l'asthme, le PAR-1 macrophagique chez les fumeurs. La cathepsine G des neutrophiles pourrait protéger contre les effets de l'activation du PAR-1 monocytaire. Chez l'homme, le PAR-2 augmente la réactivité à l'histamine chez les non-fumeurs et la réduit chez les fumeurs, suggérant un équilibre entre les effets constricteurs du PAR-2 musculaire lisse et les effets protecteurs de prostanoïdes induits par les PAR-2 épithéliaux.Several proteases are involved in the pathophysiology of chronic inflammatory airway diseases. House dust mite cysteine-proteases increase the para-cellular epithelial permeability of rat airways. The modulation of macrophage release of MMP-9 and its inhibitor TIMP-1 by cigarette smoke could predispose to emphysema or bronchial remodelling. Protease-activated receptors play a role in bronchial inflammation and responsiveness. Epithelial PAR-2 is over-expressed in asthma, macrophage PAR-1 in smokers. Neutrophil cathepsin G may protect against monocyte PAR-1-related bronchoconstriction and inflammation. In human, PAR-2 increases bronchial reactivity to histamine in non-smokers and decreases it in smokers, suggesting a balance between constricting effects of smooth muscle PAR-2 and protecting effects of prostanoids released after activation of epithelial PAR-2.PARIS5-BU Saints-Pères (751062109) / SudocSudocFranceF