Production d'anticorps monoclonaux dirigés contre la cocaïne, la méthamphétamine et leurs dérivés pour utilisation en clinique humaine

Le nombre d'intoxications aiguës à la cocaïne ou à la méthamphétamine est en constante augmentation. Parallèlement, aucune médication spécifique capable de neutraliser les effets neurotoxiques de ces drogues n'est actuellement disponible pour traiter les patients admis dans les services d'urgence. La société DrugAbuse Sciences, spécialisée dans le traitement des dépendances, a entrepris le développement d'anticorps monoclonaux capables de neutraliser in vivo les substances toxiques, avec l'objectif d'utilisation chez l'homme dans les cas d'overdoses. La première partie de ce travail a permis d'obtenir des anticorps monoclonaux murins spécifique de la cocaïne à partir d'un haptène breveté. Leur caractérisation a démontré leur forte affinité pour la cocaïne (de l'ordre de 108 M), mais également pour la coca-éthylène, composé plus toxique formé lors de l'ingestion de drogue et d'alcool. Les affinités pour les métabolites inactifs, tel que la benzoylecgonine, se sont révélées faibles, propriétés compatibles avec une utilisation thérapeutique. Six haptènes ont été générés pour l'obtention d'anti-méthamphétamine. La stratégie de couplage par la fonction amine a permis d'obtenir des anticorps d'affinité élevée (proche de 10 puissance8 M), alors que celle consistant à modifier la méthamphétamine au niveau du noyau aromatique n'a pas abouti à l'obtention d'anticorps monoclonaux stables. La stéréo-sélectivité des anticorps produits a également été étudiée en immunisant des souris soit avec des haptènes racémiques, soit avec des haptènes énantiomèriquement purs de forme S. L'utilisation de ces derniers augmente les chances d'obtenir des anticorps dirigées contre la S-méthamphétamine, forme la plus toxique.En conclusion, les propriétés des anticorps anti-cocaïne et anti-méthamphétamine produits au cours de cette thèse semblent compatibles avec l'objectif de neutralisation des drogues dans la circulation sanguine, et certains pourraient être de bons candidats pour mener des tests chez l'animal.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF