La cyclooygénase-2 (COX-2), facteur pronostique et cible potentielle pour la chimioprévention et le traitement des cancers colorectaux ? (évaluation de la signification pronostique de la surexpression de COX-2 dans les cancers colorectaux; étude de l'effet des inhibiteurs de COX-2 sur la prolifération et l'expression des protéines régulatrices du cycle cellulaire; étude de la synergie entre butyrate et inhibiteurs de COX-2 sur la carcinogenèse colique)

Une surexpression de la cyclooxygénase-2 (COX-2) est observée dans la majorité des cancers colorectaux. Son implication dans la carcinogenèse a motivé l'évaluation des inhibiteurs de COX comme agents de chimioprévention. A côté des données expérimentales, les données obtenues chez l'homme sont encourageantes. Néanmoins, le mécanisme d'action de ces agents est mal connu. Nous avons démontré in vitro que l'effet antiprolifératif des inhibiteurs de COX-2 étai,t au moins en partie, indépendant de l'inhibition de cette activité enzymatique et qu'il pouvait impliquer une induction des inhibiteurs des kinases dépendantes des cyclines p21Cip1 et p27Kip1. Nous avons également montré que le butyrate était capable de moduler l'expression de la COX. Cette propriété pourrait rendre compte de son effet protecteur et suggère une interaction entre butyrate et inhibiteurs de COX. Ceci est renforcé par l'observation que nous avons faite in vivo, dans un modèle de carcinogenèse chimiquement induite chez le rat, de l'effet protecteur d'une supplémentation de l'alimentation en fibres butyrogènes combinée à l'administration de celecoxib. Enfin, nous avons démontré, chez l'homme, que la surexpression de COX-2 dans des cancers colorectaux sans métastase ganglionnaire correspondait à un facteur pronostique péjoratif indépendant après exérèse à visée curative.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF