Pharmacocinétique de population appliquée à l'étude des facteurs de variabilité des concentrations plasmatiques de Topotecan

Le topotecan, inhibiteur de la topoisomérase I, est utilisé dans le traitement du cancer ovarien métastatique. L'objectif de cette étude est de caractériser le comportement pharmacocinétique du topotecan et d'évaluer l'influence de covariables physiopathologiques relatives aux patients sur les paramètres pharmacocinétiques de ce médicament. Un modèle de pharmacocinétique de population a été construit grâce au logiciel NONMEM à partir de données obtenues chez 190 patients ayant reçu du topotecan par voie intraveineuse ou par voie orale. Le modèle final obtenu est un modèle bicompartimental avec élimination centrale et absorption d'ordres un. La clairance plasmatique y est corrélée avec la clairance de la créatinine et l'indice WHO performance status, le volume de distribution y est corrélé avec le poids. Enfin, une stratégie de prélèvements limités a été élaborée permettant d'obtenir une estimation fiable de l'exposition plasmatique du topotecan après administration orale.TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocTOULOUSE3-BU Santé-Allées (315552109) / SudocSudocFranceF