Préparation et évaluation in vitro de l'activité anti-oxydante d'extraits et de principes actifs (naturels et synthétiques) de plantes médicinales chinoises (liens éventuels avec le vieillissement et la longévité)

Le stress oxydant est un processus essentiel dans l'initiation et le développement des nombreuses pathologies liées à l'âge, en particulier l'athérosclérose, les pathologies neuro-dégénératives, le vieillissement accéléré, le cancer. Des données épidémiologiques suggèrent que les antioxydants pourraient avoir une influence bénéfique dans la prévention de ces pathologies, ainsi que dans la longévité. Dans une première partie, notre travail a consisté à obtenir 5 extraits et deux principes actifs présents dans trois plantes de la médecine traditionnelle chinoise et ouïgour (Glycyrrhiza glabra, Cistanche deserticola et Lycium Barbarum) et dans le thé médicinal ouïgour (UMT); nous avons également synthétisé 6 substances chimiquement définies de structure oleane (acide glycyrrhétinique, GA) pour évaluer leur potentialité antioxydante. Nous avons réalisé aussi, une modélisation du pharmacophore hypolipémiant de ce squelette par "mapping" avec 3 séries desmolécules normolipémiantes introduites en thérapeutique (statines, fibrates, inhibiteurs de l' ACAT), et proposé un mécanisme d'action de type fibrates. Notre double objectif a consisté, d'une part, à corréler l'utilisation de telles substances, avec la prévention du vieillissement et des pathologies liées à l'âge, et d'autre part, à développer de nouveaux archétypes structuraux antioxydants associés avec un effet hypolipémiant. Dans une deuxième partie, nous avons étudié les effets antioxydants de ces substances sur deux modèles in vitro : la lignée cellulaire HL-60 humaine (système d'oxydation myéloperoxydase/H2O2/HOCI) et les microsomes hépatiques de rats (système d'oxydation cytochrome P450/NADPH réductase). Nous avons observé que, parmi les dérivés synthétisés, deux triols (II et IV) et deux diènes (III et V) présentent des propriétés antioxydantes plus puissantes que celles de leur chef de file GA et de la vitamine E. Dans les mêmes conditions, la glabridine (Glab) et l'extrait de l'UMT revèlent aussi une activité antioxydante dans ces deux systemes, de niveau comparable à celle de l'extrait EGB 761 de Ginkgo biloba. L'ensemble des extraits de plantes étudiées (dont les cistanosides- CD, les licoflavonoïde -LF et le Lycium barbarum polysaccharide- LBP), présentent une activité antioxydante s'inscrivant dans la séquence : EGBCD>LF>LBP. La troisième partie de ce travail présente une enquête préliminaire sur la faisabilité d'une étude épidemlologique dans la population de centenaires : 30 sujets âgés dont 10 d'origine ouïgour avec une étude comparative des paramètres lipidiques, antioxydants et nutritionnels. Nos résultats suggèrent le rôle possible de la consommation habituelle d'antioxydants dans la prévention de pathologies liées à l'âge. Ce travail s'inscrit dans un grand projet d'étude épidémiologique concernant un nombre éleve de sujets chinois (dont ouïgour) et françaisNANCY1-SCD Pharmacie-Odontologie (543952101) / SudocSudocFranceF