Étude in vitro des effets profibrinolytiques du facteur VII activé recombinant

Le facteur VII activé recombinant active la coagulation par la voie extrinsèque, sans nécessité des facteurs VIII ou IX, et entraîne localement une libération de thrombine. C'est le traitement de choix pour les hémophiles avec anticorps anti-facteur VIII ou anti-facteur IX. Pour diminuer les saignements liés à certaines interventions chirurgicales chez des patients hémophiles, des antifibrinolytiques sont fréquemment associés au traitement par le facteur VII activé recombinant. L'objectif de cette étude a été de déterminer si le facteur VII activé recombinant a un effet profibrinolytique, et par quel mécanisme il s'exerce. L'effet du facteur VII activé recombinant sur la fibrinolyse a été étudié dans un système plasmatique en présence ou non de cellule endothéliale. L'effet direct du facteur VII activé recombinant sur les cellules endothéliales a été étudié : par un mécanisme d'action dépendant ou non du facteur tissulaire. L'activateur tissulaire du plasminogène a été dosé dans le surnageant des cellules endothéliales stimulées par le facteur VII activé recombinant. Cette étude expérimentale a permis de montrer que le facteur VII activé recombinant a un effet sur la fibrinolyse en présence de cellules endothéliales. L'administration de facteur VII activé recombinant dans le plasma s'accompagne d'une libération de thrombine. La thrombine induit ensuite la sécrétion d'activateur tissulaire du plasminogène par les cellules endothéliales. L'activateur tissulaire du plasminogène exercerait alors son activité fibrinolytique en se liant sur son récepteur présent sur les cellules endothéliales.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF