Étude des gènes surexprimés au cours du syndrome néphrotique à lésions glomérulaires minimes

Le syndrome néphrotique à lésions glomérulaires minimes (SNLGM) est une glomérulopathie fréquente dont l étiologie est inconnue. Afin d isoler les gènes activés au cours des phases actives de la maladie, nous avons entrepris la construction et le criblage différentiel d une banque d ADN complémentaire réalisé à partir des cellules mononuclées du sang périphérique d un patient. L étude de certains des gènes ainsi isolés a permis l identification d une voie de signalisation recrutée dans les lymphocytes T des patients en poussée de SNLGM impliquant une nouvelle protéine adaptatrice que nous avons appelé Tc-mip (c-maf inducing protéin). Nous avons également mis en évidence une anomalie de maturation de certains ARN messagers dans les lymphocytes T des patients liée à un défaut d expression des SR protéines SRp75 et SRp 40. Ces travaux permettent, grâce à la stratégie utilisée, une progression significative dans notre compréhension de l immunopathologie du SNLGM.Minimal change nephrotic syndrome (MCNS) is a giomerulopathy of unknown origin. In order to identify gene involved in the disase, we performed a substractive cDNA library from peripheral blood mononuclear cells of MCNS patient. This strategy Iead us to identify a new signaling pathway in T lymphocyte from MCNS patient including a new cytosolic adaptor protein we named Tc-mip (c-maf inducing protein). We also identify abnomalities in mRNA maturation during MCNS relapse, related to a lack of expression of two SR proteins (SRp4O and SRp75) involved in mRNA splicing. This study highlight the immunopathogeny of MCNS.PARIS12-CRETEIL BU Multidisc. (940282102) / SudocSudocFranceF