Régulation de l'épissage alternatif de l'exon 16 du pré-messager 4.1 R au cours de la différenciation érythroïde

L'épissage alternatif des pré-ARNm est un mécanisme majeur de diversification de l'information génétique et ses dérégulations sont liées à des maladies. L'inclusion de l'exon 16 est essentielle à la protéine 4.1R cytosquelettique pour la stabilité de l'hématie, elle n'a lieu qu'en fin de différenciation érythroïde. Nous avons cherché les séquences, éléments cis, et leurs ligands, facteurs trans, requis pour cet événement. Des stratégies in culturo (transfections de minigènes 4.1 R, surexpression de facteurs d'épissage et étude de l'inclusion de l'exon 16 sur les ARNm 4.1 R endogènes ou exogènes) et in vitro (gels retard, pontage aux UV) ont été appliquées. Nous avons établi un modèle de régulation in cis. Puis j'ai focalisé mon travail sur le répresseur portant 2 motifs UAG, sites putatifs d'hnRNP A1. Nous avons montré que le rôle de hnRNP A1 est minime dans cette répression mais qu'en revanche, le répresseur recrute KSRP, un autre facteur d'épissage, de façon indépendante des motifs UAGLYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF