Étude du 2,4-diamino-1-thiabutadiène (applications en synthèse hétérocyclique et nucléosidique)

Ce travail décrit l'étude de la réactivité du 2-amino-4-diméthylamino-1-thiabuta-1,3-diène lors de réaction de cyclisation. Après protection sélective du soufre ou de l'azote du thioamide, les enchaînements azadiène et thiadiène obtenus permettent d'accéder en peu d'étapes à des dérivés de 2-aminothiophènes, 2-aminothiopyranes, pyridines et pyrimidines. Les composés pyrimidiques ont fait l'objet de modifications structurales par substitution du groupement méthylsulfanyle pour conduire, notamment, à la formation d'analogues d'uraciles et cytosines. La méthodologie développée a été appliquée pour la synthèse diastéréosélective de nucléosides. Ceux-ci sont préparés par construction de la base hétérocyclique par réaction de type [4+2] à partir de glycosylisothiocyanates. Les activités biologiques des nucléosides préparés ont été évaluées sur le virus Herpes simplex (HSV-1).This work describes the reactivity of 2-amino-4-diméthylamino-1-thiabuta-1,3-diene during cyclization processes. After selective nitrogen or sulfur protection, title compound could react as azadiene or thiadiene to afford in a few steps 2-aminothiophenes, 2-aminothiopyrans, pyridines and pyrimidines. Pyrimidinic heterocycles were modified by nucleophilic substitution of methylsulfanyl group to notably prepare uracil and cytosine derivatives. This methodology approach was applied for the diastereoselective synthesis of nucleosides analogues through [4+2] cycloaddition starting from various glycosylisothiocyanates. Biological activities against Herpes simplex (HSV-1) were evaluated.NANTES-BU Sciences (441092104) / SudocSudocFranceF